试管婴儿技术如何打破多囊肾家族遗传的魔咒

       成人型多囊肾是人类最常见的单基因遗传性肾脏疾病，发病率为1/400~1/1000，该病的主要病理特征是双肾广泛形成囊肿，且囊肿逐渐增大，最终破坏正常的肾脏组织结构和功能，导致肾衰竭。且该病不光影响肾脏，还可以形成多囊肝，多囊脾，脑血管瘤等。60岁以上的患者一半进入到尿毒症，需要行血液透析或者肾移植来维持生命。该病是家族遗传性疾病，代代发病，遗传几率约占50%，如果父母双方均患有多囊肾，遗传几率约占75%以上。那么是不是家族中一旦患上此病，就“认命”了呢？如何改变家族代代相传的命运？如何改变孩子的命运、规避遗传风险？第三代试管婴儿技术为千万遗传病家庭带来了曙光！ 

　　第三代试管婴儿技术如何打破多囊肾家族的魔咒

　　就在前不久，我收治了两名患者，是亲姊妹，弟弟叫王龙（化名）28岁，姐姐叫王雪（化名）32岁，

　　他们姊妹4个人，其他两个姐妹身体完全正常，唯独他俩，不幸的被遗传了多囊性肾病。原来她们的母亲、姥爷、以及姥爷都患有多囊肾病，姥爷和母亲均因多囊肾引起的尿毒症而死亡。本来我认为他么既然家族以及有了这个病，而且他们也很年轻，有知识有文化，应该会很关注很了解这个病，但是通过沟通得知，他们对多囊肾只是略知一二，对于下一代孩子如何优生优育，如何避免下一代继续遗传一无所知，王雪已结婚生子，且都是两个孩子，我不仅在为他们的孩子捏了一把汗。既然姐姐已经这样了，弟弟王龙我们怎么来做到优生优育，避免继续家族遗传呢？通过这个案例我一起来了解下第三代试管婴儿在基因阻断优生优育方面的应用。

　　第三代试管婴儿技术被称为胚胎植入前遗传学诊断（PGD）和胚胎植入前遗传学筛（PGS）。该技术与第一代第二代技术相似，也是通过体外授精获得胚胎。但区别是，当受精卵发育到第五天形成囊胚的时候，会由人工取出囊胚的1~2个细胞，应用分子学技术或荧光原位杂交方法测定DNA片段或特定染色体，确认该囊胚是否有遗传疾病，将诊断无遗传病的囊胚移植入子宫，从而保证妊娠囊胚的正常，防止遗传病患儿的出生。按照之前的技术手段，只能让女方先怀孕，在怀孕7~8周和4~6个月这两个阶段，分别抽取绒毛和羊水来检测胎儿是否健康，如果不健康则选择引产。这样会对女性造成很大的身体伤害和心理伤害，有的夫妇甚至经受过数次“忍痛割爱”，仍然怀不上健康的胎儿。第三代试管婴儿应运而生，是一座意义非凡的里程碑！

　　什么是成人型多囊肾基因诊断？

　　世间万物生命的代代繁衍，都取决于遗传物质—基因的作用。正是基因，让我们和父母相似；正是基因，又让我们每个人都是独一无二的。每个家族的基因既有“大同”、又有“小异”，基因的不良突变可以致病，不良的基因也可逐代相传。多囊肾的遗传也不例外。

　　成人型多囊肾是常染色体显性遗传病，这意味子女遗传概率为50%（下图）。其特点为具有家族聚集性，男女均可发病，两性受累机会相等，连续几代均可出现患者。成人型多囊肾是单基因病，PKD1基因突变所致为Ⅰ型，PKD2基因突变所致为Ⅱ型。Ⅰ型最为多见，占85%-90%。PKD1基因突变的患者通常比PKD2基因突变病情进展要快，但是个体差异还是非常大。

　　成人型多囊肾基因检测，只需采集外周血提取DNA，通过分子生物学和分子遗传学的技术，检测成人型多囊肾相关基因（PKD1和PKD2）分子结构水平和表达水平是否异常，从而对成人型多囊肾的病因做出判断。王龙检测发现PKD1基因突变（下图）。

　　成人型多囊肾的遗传阻断

　　仅仅得到成人型多囊肾的基因检测结果远远不够，必须将检测结果向患者和家属进行科学、系统、形象地解释和答疑，才能使基因诊断的临床意义最大化。必须要对患者进行基因诊断结果的分析，确定遗传方式、计算再发风险，对患者及其家庭成员的患病风险、携带者风险、子代的再发风险做出准确的评估与解释，并根据患者意愿为患者及其家族成员提供终生的遗传学服务；还可以通过客观、准确的生育指导和干预措施，从根本上预防和阻断遗传性成人型多囊肾。

　　王龙的基因检测结果出来后，遗传专家为他进行详细的遗传咨询。他选择通过第三代试管婴儿技术来改变家族命运。具体操作就是在成人型多囊肾基因诊断的基础上，先进行辅助生殖—单精子卵胞浆内注射，然后对体外受精的卵裂球或囊胚进行活检和遗传学分析，从中选取遗传学正常的胚胎进行移植，可以获得健康下的一代。

　　如何进行第三代试管婴儿技术？

　　对于第三代试管婴儿技术，需要在明确夫妇一方携带成人型多囊肾基因突变前提下，由专业的生殖医学中心与基因诊断人员协作完成。2016年8月13日首例应用第三代试管婴儿技术阻断了多囊肾病遗传的婴儿，在第二军大长征医院顺利降生，这也是全球多囊肾病患者中第一例应用胚胎植入前遗传诊断技术生下的健康新生儿。至今日我国已经有越来越多的医院逐步开展了第三代试管婴儿技术。

　　考虑到王龙的家族遗传性，在征求患者本人及家族的医院下，我推荐他去了北京某权威医院，通过第三代试管婴儿技术怀上了一个健康的宝宝。这个笼罩在文氏家族几代人头上的魔咒，终于遇到了强大的克星。具体操作流程如下图：

　　上述案例这就是利用第三代试管婴儿技术帮助一个家庭战胜疾病，改变命运的故事。随着科学技术的不断进步，越来越多遗传性疾病将会被查明突变的基因，进而利用产前诊断及试管婴儿技术，实现优生优育。我们希望越来越多的患者通过第三代试管婴儿技术改变自己后代的命运，给孩子们一个美好的未来。

　　本文作者：@肾病医生张垒