药谷头条 | 立迪生物闻丹忆：肿瘤“个体化诊疗”方案背后的技术支撑者

“我们这行真的急不得。这几年立迪发展的特点就是‘稳扎稳打，一步一个脚印’，诊断类产品的研发需要较长的的周期和投入，这几年公司的收入虽然没有暴发式增长，但是2016年新三板挂牌后（证券代码：838848），公司财务管理、行政管理都规范了，团队建设也起来了，随着产品的逐步成熟，商业模式也越来越清晰。” 2018年8月初，三年后再次采访闻丹忆，她依然逻辑清晰，语速飞快。

谈及立迪新三板上市之后为何不交易，她直言立迪的发展渐入佳境，暂无计划靠新三板做市交易方式来获得资本的推动。“CRO是立迪的造血机能，结合公司最近几年关注的CR微瘤(条件重编程技术)、类器官、原代肿瘤 3-D培养和MINIPDX领域里的项目引进和落地，立迪在给药企提供临床前药理药效服务方面，找到了区别于传统CRO的转化医学的差异定位点， 而广泛的医院合作网络， 为立迪转化医学能力的建设提供了前提保障。 子公司立闻临检所是美国CAP认证（大体病理、分子病理）的GLP 中心实验室，为药厂临床试验中生物标记物的检测和药动力学，药代检测提供全方位的技术服务。

立迪生物在创立伊始，就定位为肿瘤患者提供全方位的产品和服务。作为国内最早的提供PDX服务的企业，公司通过控股子公司上海立闻医学检验所有限公司,开展精准医疗一站式临床科研服务,主要包括:患者个体化肿瘤模型(PDX)的建立、个体化PDX模型药物敏感性测试、Mini-PDX药物敏感性测试、个体化原代细胞 3-D培养药物敏感性测试、原代细胞条件重编程药物敏感性测试、CTC(循环肿瘤细胞)检测,MSI/dMMR检测等, 帮助和指导医生和患者进行个体化治疗方案的制定、服务于肿瘤患者治疗的全过程。

“我们一直坚持要把自己做的东西和国际最先进的东西结合起来。”科班出身、做事严谨的闻丹忆为了让笔者这个外行人理解立迪坚持的理念和做事的方法，甚至整理了一个满是专业术语、临床数据和论文链接的PPT。从每一项新技术海外学术理论诞生的源头，实验室发展的过程再到引入中国后进行转化创新的机缘点和产业化落地的方法，逐一详细介绍。

采访第二天，笔者就在Cancer communications上看到了上海交通大学医学院附属仁济医院王坚教授团队在线发表了《Guided chemotherapy based on patient-derived mini-xenograft models improves survival of gallbladder carcinoma patients》，该文章表明，MiniPDX药敏试验所筛选出的化疗方案能显著延长胆囊癌患者生存期的研究。中位总生存期从13.9 月提高到 18.6 月，无疾病进展期从12月提高到 17.6 月。

文章结尾，提到“迷你人源性肿瘤移植动物模型（Mini patient derivedxenograft, MiniPDX模型）是采用特殊方法将原代人源肿瘤细胞移植在免疫缺陷小鼠身上后建立的一种药敏测试模型， 与PDX模型药敏检测相关性高达92%， 相比于PDX药效试验，MiniPDX周期短，仅7天即可完成药敏试验，可在短期内为患者提供个体化治疗方案， 是一种快速、经济、行之有效的体内药敏检测方法，对于晚期癌症的有效治疗具有很大的临床价值。”而实验中为王坚教授提供MINIPDX技术服务的正是立迪生物，这也是接下来企业发展的主要方向之一。

采访中，闻丹忆如数家珍地分享着近期搜集的各类临床案例---都是通过MiniPDX 为很多复发难治的肿瘤患者寻找到个性化精准医疗方案，治疗后，病人临床症状明显改善， 肿瘤缩小或消退。 这些临床病例报道，也已陆续在英文期刊上发表，包括天津二附院的子宫内膜癌肺转移病例：浙江大学第一附属医院郑树森院士手术的十二指肠壶腹部肿瘤病例；南京市一胃癌肝转移病例；上海复旦妇产医院卵巢癌复发耐药病例；上海国际医学中心的肠癌肝转移病例； 北大肿瘤医院的胃癌，肠癌，乳腺癌病例，瑞金医院的肺癌病例， 上海长海医院的肠癌，胰腺癌病例 等等。来自全国各地不同肿瘤患者的个体案例，让笔者记忆犹新。

“虽然手头是现在已经整理了大概有600多例临床试验数据，这些也都算是个例，我们已经协助医院的的PI注册了14个MiniPDX 临床验证项目，将和国内一线的大医院、中国最好的肿瘤学专家进行紧密的合作，系统验证各种肿瘤的临床相关性。 14个 注册的PI Initiated Trail按真实世界证据研究的方法，采用EDC公司标准的CRF系统收集临床药效相关性数据药效数据库也是未来人工智能指导个性化精准医疗的基础。  同时，我们的商业模式也逐渐清晰，立迪旗下的安可唯产品系列包括----OncoVee™ – MiniPDX(安可唯™-迷你移植瘤药敏检测)、OncoVee™ – CR 微瘤(安可唯™-CR 微瘤扩增药敏检测)、OncoVee™ – CTC(安可唯™-循环肿瘤细胞检测)、OncoVee™ – TCA(安可唯™-原代细胞药敏检测) 等等。为肿瘤个性化精准医疗提供一站式的平台服务，相应的数个 IVD试剂盒也在注册报批过程中。  

在闻丹忆看来，差异化发展、高标准要求将成为立迪未来的主要竞争力。“立迪的CRO业务偏重于药厂报药的药理药效研究，去年多家药企用立迪的数据申报IND， 上海立迪和子公司西安立迪被CFDA现场监查过四次，都顺利过关。 特色服务包括PDX耐药模型、肿瘤免疫模型，Mouse Co-Clinical Trail，生物大分子分析，这些技术在国内外很多CRO的公司都是相对薄弱的；立闻既有临床医学检验所的资质，同时也是服务于药企临床试验的的中心实验室，大体病理和分子病理及MSI（微卫星不稳定性检测）是美国CAP官方认证的，这标志着上海立闻医学检验所及其专业实验室质量管理和检测水平均已经达到了国际标准；满分通过卫计委的室间质量评审认证和CAP的质评复审。去年9月，上海立闻和普洛麦格成立了国内唯一的联合实验室，将在微卫星不稳定性(MSI)检测技术在肿瘤诊断、治疗、药物开发等领域的研究和服务开展合作，这将有力地支持患者个体化治疗需求及药厂的药物研发需求。 

谈及立迪未来的发展，立迪-立闻联合设置，是理想的临床Biomarker产品转化平台。 MiniPDX将以IVD形式报批，获得审批通过后有序推进产品上市，跨药厂和医院合作促进临床试验有序推进，团队发展在稳定中逐渐壮大，在有利时机借助资本更上一个台阶，企业发展踏踏实实走好每一步，一切的目的都是帮助更多中国肿瘤患者做到“量身定制”的治疗方案，提供更好的技术解决手段，真正促进中国精准医疗的发展。

本文信息来源：张江药谷  

采写：付冉 王磊  

采访联系：陈洁