从启程到王者，艾瑞卡®肺癌适应症上市会顺利召开

7月25日，艾瑞卡®肺癌适应症上市会顺利召开，此次会议由山东省肿瘤医院于金明院士、南京金陵医院秦叔逵教授担任大会主席，同时邀请到同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授、吉林省肿瘤医院程颖教授、上海交通大学附属胸科医院陆舜教授、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授、中山大学附属肿瘤医院张力教授、天津医科大学附属肿瘤医院王长利教授担任执行主席。大咖齐聚，热议肺癌免疫治疗进展，共鉴艾瑞卡®的重要时刻。

6月19日，艾瑞卡®正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于晚期肺癌的一线治疗，作为首个获批肺癌适应症的国产免疫检查点抑制剂，艾瑞卡®将重塑中国肺癌免疫治疗格局，成为晚期非小细胞肺癌一线治疗新的标准治疗方案选择。

免疫治疗大放异彩，卡瑞利珠单抗肺领新生

于金明院士致辞中表示，面对世界经济复杂局面，习近平总书记曾提出必须在一个更加不稳定世界中谋求我国发展，要大力推进科技创新以及其他各方面创新。近年来，以恒瑞医药为代表的中国本土药企在抗肿瘤药物研发布局上打破国外技术垄断壁垒，携手中国学者，着力实现源头创新。目前已有4个国产免疫检查点抑制剂上市，其中卡瑞利珠单抗获批最多，已手握4大适应症，相信未来肿瘤免疫治疗必将颠覆传统治疗理念，带来革命性突破。 

山东省肿瘤医院于金明院士

随后，秦叔逵教授在致辞中提到，恒瑞医药4大创新药阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼和卡瑞利珠单抗的陆续上市彰显出作为民族制药企业先锋的强大力量和实力。卡瑞利珠单抗基于坚实的循证依据和临床实践检验，已被广泛纳入国内各领域权威指南推荐，希望恒瑞医药继续加大研发投入，推动我国抗肿瘤事业更快发展。

南京金陵医院秦叔逵教授

恒瑞医药肿瘤事业部总经理王行远先生致辞表示，艾瑞卡®肺癌适应症的获批实现了国产免疫治疗药物在肺癌免疫治疗中零的突破。今年4月，韩国公司与恒瑞签订协议将这款优秀的民族原研产品引入韩国等海外市场。未来，恒瑞医药将会一如既往与各位专家携手，为推动中国抗肿瘤事业的进步而努力。

恒瑞医药肿瘤事业部总经理王行远先生

肿瘤治疗历经化疗、靶向治疗，现已进入免疫治疗时代。开篇于金明院士指出肿瘤免疫治疗堪称革命性的医学创新，其优势已得到众多临床试验证实，但免疫治疗目前仍有不少尚未解决的难题，可总结为以下十大挑战：

1. 临床前动物模型无法反映人体免疫真实情况；
2. 肿瘤免疫的主要驱动因素尚不明朗；
3. 特定人体器官肿瘤免疫情况有待探索；
4. 原发耐药和继发耐药的细胞和分子机制有待探索；
5. 内源性免疫与合成免疫治疗的优势及挑战；
6. 在早期临床研究中有效评估免疫组合疗法；
7. 类固醇和抗菌素对机体免疫治疗疗效的影响；
8. 明确生物标志物与预后关系，实现个体化治疗；
9. 寻找肿瘤免疫治疗研究更好的临床研究终点；
10. 优化多药联合的免疫疗法以优化疗效与生存。

总之，免疫治疗前途光明，道路曲折。

未来，免疫联合治疗、不同机制的多靶点的免疫联合以及预测免疫治疗疗效及毒性损伤的标志物的探索将是几大研究方向。同时需要注意的是，目前免疫单药治疗疗效仍不够高，免疫惰性比较大，且免疫毒性至今不能预测，单一免疫治疗药物无法解决复杂的免疫问题。因此，肿瘤未来的治疗是IO＋模式，创新、融合、转化是未来肿瘤治疗的关键词。

山东省肿瘤医院于金明院士

同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授

接下来周彩存教授深入浅出的剖析了艾瑞卡®在NSCLC一线治疗中的地位与研究探索。肺癌已成为恶性肿瘤头号杀手，大多数患者确诊时已属晚期，错失手术时机。在化疗时代，这些患者的生存期很少超过1年，免疫治疗的出现让一部分患者拥有超过5年的生存期。免疫治疗具有明显的“生存拖尾效应“。

临床研究发现，患者早期一旦对免疫治疗产生应答，往往生存获益持久。从OAK研究、CheckMate017/057研究中，可以看出在免疫治疗中达到CR/PR的患者死亡风险明显下降，长期生存率明显高于SD和PD的患者，生存时间显著延长。在诸多免疫检查点抑制剂中，d单抗于PD-1受体有着独特的结合表位和更大的结合面积。卡瑞利珠单抗受体占有率高，单次给药后22天仍有95%的PD-1受体被占有。卡瑞利珠单抗IC50、EC50值更低，药效更强。在卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗EGFR/ALK 野生型晚期非鳞NSCLC的III期临床研究CameL 研究中，取得了高达60%的ORR，mDoR达17.6个月，可以使更多患者获得长期生存的希望；mPFS达11.3个月，相当于EGFR突变患者一线使用一代TKI，ALK阳性患者一线使用克唑替尼的疗效，极大改善了野生型患者的治疗现状。

7月23日Lancet Respiratory Medicine《柳叶刀-呼吸医学杂志》正式接收CameL研究结果，中位OS的更新数据显示卡瑞利珠单抗联合化疗显著延长了患者生存，万众期待的OS数据将在文章见刊后公布。在NSCLC免疫一线治疗的重要III期研究中，卡瑞利珠单抗联合化疗的特点是ORR更高、PFS更长，周教授强调”卡瑞利珠单抗应该是Best in Class的产品“。同时，卡瑞利珠单抗安全性良好，免疫相关不良事件发生率较低，较常见的反应性皮肤毛细管增生症(RCCEP)发生率虽高但3级以上的仅1%，且经多项权威临床研究证实与疗效呈正相关，周教授呼吁大家不要害怕，它的出现意味着患者疗效更好。

最后周教授特别列举了5例入组CameL临床研究中的病例，患者经卡瑞利珠单抗联合卡铂、培美曲塞方案治疗两周期后即达到疾病缓解，最长者已治疗超过3年，充分验证了卡瑞利珠单抗在肺癌治疗中的疗效，也令我们更加期待CameL研究中60%ORR将带来的长期生存获益。

艾瑞卡®在肺癌领域的其他研究探索也在进行，吴一龙教授牵头的卡瑞利珠单抗治疗不同PD-L1表达水平的、经治晚期/转移性NSCLC的II期伞式研究ORR达18.5%、OS达19.4个月，优于二线单药化疗的既往数据；卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗EGFR/ALK野生型晚期非鳞NSCLC的I/II期研究，ORR达30.8%、中位PFS达5.9个月，III期一线临床研究正在开展，肺癌患者“去化疗“有望。

专家倾心解读，呈现肺癌免疫治疗进展全貌

由浙江省肿瘤医院（中国科学院大学附属肿瘤医院）范云教授、中山大学附属肿瘤医院张力教授主持上阕，上海交通大学附属瑞金医院高倍莉教授、中山大学附属肿瘤医院龙浩教授主持下阕，六位专家倾心解读，呈现肺癌免疫治疗进展全貌。

吉林省肿瘤医院程颖教授

程颖教授介绍到，免疫治疗在SCLC中实现了从后线治疗到一线治疗的跨越，改变了整体治疗布局。今年ASCO 会上，相关研究更新的结果再次证实阿替利珠单抗联合化疗、度伐利尤单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌生存改善，而KEYNOTE-604研究错失OS的关键终点，引发思考。在复发SCLC免疫治疗探索上，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗铂类治疗复发的SCLC具有非常良好的抗肿瘤活性，敏感复发和耐药复发患者均可获益，且毒性可接受。未来，筛选优势人群、标志物的探索将是改善SCLC治疗现状的关键，而理想的免疫联合方案则需进一步探索。

江苏省人民医院束永前教授

束永前教授从三方面呈现了晚期NSCLC免疫治疗新进展：

其一、晚期NSCLC一线免疫治疗现状：目前对于晚期NSCLC PD-L1高表达人群而言，免疫单药一线治疗ORR显著优于化疗，但整体有效率偏低，约40%左右。NCCN指南、CSCO指南均有推荐免疫联合化疗， KEYNOTE-189和IMpower130研究ORR均低于CameL研究。。基于CameL研究，卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和铂类一线治疗驱动基因阴性非鳞NSCLC以 IA类证据写入《2020 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》。

其二、2020 ASCO免疫治疗新进展：2020 ASCO会上， CheckMate 227研究显示对于PD-L1阳性患者，双免疫一线联合效果优于化疗和免疫联合化疗，但由于CTLA-4抑制剂毒副反应比较大，且在我国尚未获批上市，临床可及性有限，需进一步探索其优势人群。CheckMate 9LA研究中双免疫联合化疗取得了OS阳性结果，而在CCTG BR.34研究中，双免疫联合化疗较双免疫联合治疗仅可延长PFS，却未见OS获益。

今年ASCO报道的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肺鳞癌II期研究显示ORR 76.5%、DCR 100%，显示出良好的抗肿瘤活性，患者耐受性良好。在NSCLC一线治疗的重要III期临床研究中，卡瑞利珠单抗联合化疗取得更长PFS，更高ORR，这是非常好的数据，目前来说，卡瑞利珠单抗联合化疗是所有PD-1单抗中疗效最好的。

其三，展望未来，免疫联合方案的制定、如何选择优势人群、实现精准治疗等均是需要探索的方向。

上海交通大学附属胸科医院陆舜教授

虽然免疫治疗给肿瘤患者带来长期生存获益，但耐药问题仍是需要解决的一大挑战。陆舜教授与会分享了免疫治疗的耐药机制与应对策略。免疫治疗耐药机制原因有三类：肿瘤抗原识别异常、肿瘤微生态和肿瘤适应性改变。对于原发性耐药患者，将单药方案改为联合方案即通过加强T细胞功能、将冷肿瘤变为热肿瘤、改变肿瘤微环境可能解决耐药问题；对于获得性耐药患者，由于其机制较为复杂，可能与突变新抗原缺失、JAK1/2和B2M基因突变、TIM/LAG3表达以及表观遗传学特征等均有关系，未来需开展更多探索。

天津医科大学附属肿瘤医院王长利教授

免疫治疗给晚期肺癌患者带来显著生存获益，使得其成为近几年备受关注的焦点，对于早期可手术的肺癌患者，免疫治疗同样具有革命性的临床价值。王长利教授为大家盘点了免疫治疗在NSCLC围术期的应用，涌现出免疫单药、双免疫联合、免疫联合化疗和免疫联合抗血管生成等一系列的探索，以CheckMate 159、LCMC3、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼等几项研究为代表。免疫治疗带来的病理缓解率（MPR）令人惊喜，且与患者长期生存可能具有相关性，具备作为新辅助治疗临床研究替代终点的潜力。期待更多III期研究的结果，为早期NSCLC患者带来更多治疗选择。

中国医学科学院肿瘤医院王洁教授

众所周知，免疫治疗已成为多种肿瘤临床实践中不可或缺的一种治疗方式。王洁教授介绍到，肿瘤免疫治疗两大亮点：一是覆盖所有癌种，二是部分患者可长期生存，但原发和继发耐药仍是免疫治疗的瓶颈。生物标志物作为免疫精准治疗的一大武器，如今应用广泛，如NCCN指南推荐的PD-L1、TMB。目前尚无完美的免疫治疗生物标志物，而单一生物标志物都有局限，仍有许多未知等待探索。未来，王洁教授认为生物标志物的应用一定是从单一到联合、从静态到动态、从正性到负性这样的多元化策略，从而促进肿瘤免疫治疗更加精准化、精细化。

江苏省肿瘤医院史美祺教授

现如今免疫治疗已颠覆肿瘤治疗，使很多患者获得甚至延长了生存期，而免疫治疗在带来显著疗效的同时，仍需要关注其免疫治疗不良反应（irAEs）。史美祺教授分享了如何面对和管理irAEs。不同免疫检查点抑制剂引起的irAEs发生率及毒性谱不同，发表在JAMA oncology上的纳入超过1万例患者的系统性META分析显示，PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂不良反应发生率相当，但PD-1抑制剂的疗效更强。总的来说，免疫治疗的安全性要优于化疗，但是临床医生仍不能对irAE掉以轻心，患者任何的不适都需要引起关注，加以鉴别。应及早干预，避免病情加剧，影响治疗效果。目前我国也制定了免疫相关不良反应的指南和专家共识，按照规范化处理将有助于为免疫治疗保驾护航。需特别指出，通过回顾性研究发现某些irAEs的发生与免疫治疗的疗效可能存在正相关，如卡瑞利珠单抗单用/联合化疗时，发生RCCEP患者的OS更高、PFS更长，免疫治疗的疗效更好，未来RCCEP有可能成为预测免疫治疗疗效的标志。 

高屋建瓴同台热议， 致敬中国创新力量

由浙江省肿瘤医院（中国科学院大学附属肿瘤医院）范云教授、中山大学附属肿瘤医院张力教授、上海交通大学高倍莉教授、中山大学附属肿瘤医院龙浩教授，4位专家主持讨论，盛邀陈建华教授、简红教授、林根教授、苏春霞教授、王华庆教授、陈群教授、沈毅弘教授、王启鸣教授、姚煜教授、赵健教授等10位特邀讨论嘉宾，就10个免疫治疗热点议题进行了全面、精彩的学术探讨。

除此之外，由上海市肺科医院吴凤英教授主持的中国医药创新之路访谈，也邀请秦叔逵教授、周彩存教授和邹建军博士同台，为中国医药创新发展献计献策。

卡瑞利珠单抗注册研究之所以取名CameL（Camrelizumab-Lung），正是取自骆驼的两种精神，一是坚信沙漠的另一边是绿洲，二是一步一个脚印的走向绿洲。如同中国的医生、学者、民族制药企业的共同的信仰，为了给肿瘤患者带来生命的希望，不惧艰辛的努力奋斗。此次大会特别安排了致敬卡瑞利珠单抗创新药研究仪式，为CameL研究中的每一位研究者授予纪念勋章，致敬他们为中国原创研究所付出的努力和贡献。

回首·铭记·期待，绽放中国创新力量

南京金陵医院秦叔逵教授

秦叔逵教授在总结时说到，肺癌治疗已进入一个全新时代，免疫治疗将重塑肺癌治疗格局，未来需要更加精准、合理的联合及创新。随着卡瑞利珠单抗肺癌适应症的获批、上市，将奠定其在晚期非小细胞肺癌一线治疗上的重要地位，必将造福更多肿瘤患者！