新适应症获批！前列腺癌治疗迎来“精准靶向时代”

6月24日，阿斯利康和默沙东共同宣布， PARP抑制剂奥拉帕利（商品名：利普卓®）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准单药用于治疗携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。

晚期前列腺癌治疗现状并不乐观

当前，前列腺癌已成为中国男性泌尿系统中发病率最高的肿瘤，患者大多为老年人群，高峰年龄为65岁至80岁，且大多数患者在初诊时已达局部晚期或出现远处转移[1]，这无疑是给患者及其家属带来了巨大的生理和心理压力。mCRPC是前列腺癌的终末阶段，也是造成患者死亡的主要原因[2]，由于缺乏针对特定基因位点的靶向治疗[3]，目前mCRPC的生存率依然很低，中位生存时长不足3年[4]。

因此，能否有效延长患者生存期，控制疾病发展进程，成为了提升前列腺癌治疗水平，完善前列腺癌的全程管理治疗体系，改善患者生存质量的关键之一。

PARP抑制剂带来治疗新选择

晚期前列腺癌的治疗面临着如此困境，专家们也从未停止过探索的脚步，PARP抑制剂带来了治疗新选择，为mCRPC患者们带来了新希望，也为晚期前列腺癌打开了“精准靶向治疗”的大门。

“在mCRPC患者中，高达30%的患者DNA损伤修复基因存在有害突变，其中最常见的是BRCA1/2基因突变[5]，而存在BRCA1/2基因突变的前列腺癌往往恶性程度可能更高，可能具有更强的侵袭性和更高的转移性疾病比例，患者的生存预后更差[6]。北京大学泌尿外科研究所所长周利群教授表示，“此次奥拉帕利的获批，将为携带这种基因突变的mCRPC患者带来创新的精准治疗方案，同时也意味着基因检测将在未来前列腺癌的诊疗中发挥更加重要的作用。”

全球III期临床试验PROfound研究数据显示，对携带HRR基因突变的mCRPC患者，相比新型内分泌药物，奥拉帕利能够降低51%的影像学进展或死亡风险。尤其在BRCA1/2突变的人群中，对比新型内分泌药物，奥拉帕利单药疗效尤为优异，可显著延长rPFS至9.8个月，延长OS至20.1个月。

据悉，奥拉帕利于2018年获准在中国上市以来，先后获批用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，及BRCA突变晚期卵巢癌一线维持治疗，已被纳入2020版国家医保目录。奥拉帕利作为国内首个上市的PARP抑制剂，随着新适应症的获批，将有助于包括前列腺癌在内的更多癌症患者获得精准治疗，实现有效延长生存期，提高生存质量的目标，提高生活质量，从而全面提升中国前列腺癌的整体治疗水平。

根据《CSCO前列腺癌诊疗指南》，在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗上，奥拉帕利为Ⅰ级推荐药物，用于经NHA治疗进展后的mCRPC治疗[7]。此次奥拉帕利（商品名：利普卓®）单药用于治疗携带BRCA1/2突变（胚系和/或体细胞系）且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）新适应症在中国的获批，使更多的mCRPC患者获益，前列腺癌的治疗迎来了新的“精准靶向治疗”时代。

参考文献：

[1]中华人民共和国国家卫生健康委员会 . 前列腺癌诊疗规范 (2018 年版 )

[2]Simon C, David R, Declan C, et al. BJU Int. 2013 Jul;112(2):182-9. Doi:10.111/bju.12212.

[3]Raffaele Ratta, Prostate Cancer and Prostatic Diseases (2020) 23:49-560

[4]Charles R, Matthew S, Karim F, et al. Lancet Oncol 2015 Feb;16(2):152-60. Doi: 10.1016/S1470-2045(14)71205-7.

[5]de Bono J, Mateo J, Fizazi K, Saad F, Shore N, Sandhu S, et al. Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020; 382: 2091-102.

[6]Castro E, et al. J Clin Oncol 2013;31:1748-1757

[7]2020《CSCO前列腺癌诊疗指南》