ADC最全布局 跨癌种全面出击

在今年年初，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布了2020年全球最新癌症负担数据。预估了全球185个国家36种癌症类型的最新发病率、死亡率情况，以及癌症发展趋势。

肿瘤发病率逐年增高，治疗格局复杂

这项最新预估数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，其中中国新发癌症457万人，占全球23.7%。 中国癌症新发病例数前五的癌症分别是：肺癌82万（17.9%），结直肠癌56万（12.2%），胃癌48万（10.5%），乳腺癌42万（9.1%），肝癌41万（9%）。

面对如此庞大的肿瘤疾病负担数据，所有医生都在呼吁“早发现早治疗”。目前，肺癌、胃癌和结直肠癌的致死率居高不下，治疗格局复杂，往往在复发转移后，现有治疗方式差强人意。全球各大药企也就这个严峻的现状展开积极研究，钻研新机制，探索新药物，期望能为肿瘤患者打破僵局，带来新的希望。

三款重磅ADC共登ASCO

在以严密谨慎著称的日本有这么一家企业——第一三共（Daiichi Sankyo），凭借一款靶向HER2抗原的重磅抗体偶联药物（ADC）T-DXd（Trastuzumab deruxtecan，DS-8201)，打开多肿瘤治疗新局面。接连在美国、日本、欧盟、英国获批了乳腺癌适应症，胃癌适应症也在日本和美国获批上市。

这款创新ADC的成功也让人们对它的未来发展方向和第一三共的ADC技术产生了浓厚的兴趣。第一三共的ADC管线如何布局？技术能够用在哪些靶点？让我们在刚刚结束的2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）虚拟科学会议上找找答案：

 T-DXd 抗HER2治疗的佼佼者。早在2019年初次亮相时便让让大家对T-DXd在后线治疗晚期HER2阳性乳腺癌的疗效数据感到惊叹不已，中位无进展生存期(PFS)达到16.4个月，后又在2020年的圣安东尼奥乳腺癌大会(SABCS)中更新了PFS数据， 延长至19.4个月。 在今年的ASCO中，DESTINY-Breast01发布T-DXd治疗转移性HER2阳性乳腺癌和脑转移患者中的亚组分析。而DESTINY-Breast03研究有望在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会中发布数据，其中也包含中国人群数据，期待这个结果改变HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗标准。

此外，在消化道肿瘤方面，DESTINY-Gastric01 II期关键性试验的最终总生存期结果显示，在中位随访18.5个月之后，8%的患者仍在接受T-DXd治疗，而对照组为0。T-DXd组与对照组的OS为12.5个月 vs 8.9个月，数据让人眼前一亮。同样，DESTINY-CRC01 II期试验的最终结果显示客观有效率45.3%，中位PFS 6.9个月，T-DXd在标准治疗失败的、难治的HER2阳性转移性结直肠癌中显示出一定的疗效。

 DS-1062(Dato-DXd) 是第一三共肿瘤管线上针对TROP2靶点的第二款ADC产品。针对Dato-DXd的两项研究TROPION-PanTumor01 研究和BEGONIA均在ASCO上进行了更新报告。TROPION-PanTumor01是一项评估Dato-DXd用于治疗局部晚期晚期或转移性非小细胞肺癌的多中心剂量递增/扩展研究，结果显示，在晚期NSCLC患者中Dato-DXd给药有持续疗效获益和安全性。BEGONIA研究则发表了度伐利尤单抗联合Dato-DXd治疗局部晚期/转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的Ib/II期研究的初始结果。

 HER3-DXd 是针对靶向HER3的第三款ADC药物，在今年ASCO公布的数据着实让大家对于治疗局部晚期或转移性TKI耐药的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）有了全新的期待，ASCO期间的口头报告强调了对局部晚期或转移性TKI耐药、EGFR突变的NSCLC患者的I期临床研究的延长随访数据，显示出良好的临床活性。

斗志昂扬，剑指全球ADC领域领导者

拥有三款重磅ADC产品的第一三共是如何给自己定位的呢？在此次ASCO期间召开的投资者会中，第一三共总裁Sunao Manabe先生对自家的三款ADC提出了较高的期许：

T-DXd改变靶向HER2肿瘤的治疗格局;

Dato-DXd成为靶向TROP 2 最优ADC

HER3-DXd成为靶向HER3 的首个ADC

着眼于未来五年，第一三共将深耕ADC领域，投资约1.5万亿日元（约900亿人民币），大力推进3款核心ADC的临床研究，力争在多国上市，获批多项适应证。预期在2025年实现1.6万亿日元的营收，以及在后期进一步实现3款核心ADC的营收及利润大幅增长。

第一三共的宗旨始终是基于自身前沿科学和技术方面的优势，挑战自我，在着重在三款ADC上持续发力外，第一三共也将持续开发新产品和模式，并在三款核心ADC上市后着力于寻找新的增长点，大力推进LNP-mRNA、双特异性抗体等新技术的研发，而后通过临床科研验证, 以实现2030愿景，成为“为社会可持续发展做出贡献的创新型全球医疗保健公司”。

参考文献

1.https://www.iarc.who.int/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/

2.Daiichi Sankyo Advances Science Across Three Lead DXd ADCs with New Data in Multiple Cancers at 2021 ASCO Virtual Meeting

3.ASCO 2021 Highlights. DAIICHI SANKYO CO., LTD.