生命之光，初心所向：期待多方协作提高替雷利珠单抗药物可及性

【导读】免疫治疗是全球肿瘤学发展史上的革命性突破，已逐渐成为肿瘤治疗的基石性手段。由百济神州自主研发的、首个对Fc段成功改造的创新型PD-1单抗替雷利珠单抗（百泽安^®），自2019年12月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市至今，共已获批九大适应症，其中5项已成功纳入国家医保药品目录，是目前国内上市PD-1单抗中获批适应症最多、纳入国家医保药品目录适应症最多的药物。期待替雷利珠单抗2022年新增的4项适应症——非小细胞肺癌（NSCLC）二线或三线治疗、经治微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）晚期实体瘤治疗、食管鳞癌（ESCC）二线治疗和鼻咽癌（NPC）一线治疗，以及2021年获批的联合白蛋白紫杉醇和卡铂一线治疗鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），能够增补进入2022版国家医保药品目录，进一步提升可及性，填补尚待满足的治疗需求，帮助更多患者获得治疗希望。 

百创新药，济世惠民

九大适应症，九大CSCO指南推荐

• 最多适应症，最多纳入医保

替雷利珠单抗自2019年12月获得NMPA批准用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者首项适应症以来，持续着眼于中国广大肿瘤患者未被满足的治疗需求，在各大瘤种领域不断深耕，短短两年多的时间里，截至目前共已获批九大适应症，包括：复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）、含铂化疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）、鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗、驱动基因阴性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗、肝细胞癌（HCC）二线及后线治疗、非小细胞肺癌（NSCLC）二线或三线治疗、经治微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）晚期实体瘤治疗、食管鳞癌（ESCC）二线治疗和鼻咽癌（NPC）一线治疗。其中前5项均已成功纳入国家医保药品目录（鳞状NSCLC一线治疗方案为联合紫杉醇+卡铂），后4项均为2021年下半年后获批的新增适应症。

作为中国原研PD-1单抗中的卓越代表，替雷利珠单抗不仅是目前国内上市PD-1单抗中获批适应症最多者，亦是目前纳入国家医保药品目录适应症最多的药物，为中国患者带来了具有高品质、亲民价格的肿瘤免疫治疗药物选择，替雷利珠单抗也已逐渐成为国内医生和患者心目中标志性的免疫治疗药物之一。

• 权威指南，一级推荐

坚实的循证医学证据获得了国内权威指南的认可与推荐。在2022版的中国临床肿瘤学会（CSCO）系列诊疗指南中，替雷利珠单抗荣获九大指南（非小细胞肺癌、肝癌、尿路上皮癌、头颈部肿瘤、食管癌、胃癌、结直肠癌、淋巴瘤、免疫检查点抑制剂临床应用）共23项推荐；且其中15项为等级最高的Ⅰ级推荐，根据CSCO指南制定原则，这代表着替雷利珠单抗的证据类别、效价比都受到了指南编写专家组的一致认可。

• 中国智慧，国际瞩目

替雷利珠单抗的系列探索成果也获得了国际学术界高度认可，自2018年以来，研究数据持续亮相于每年的各大国际肿瘤学会议，包括美国临床肿瘤学会（ASCO）年会、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会、世界肺癌大会（WCLC）、美国癌症研究协会（AACR）年会等，多项研究成果发表于国际顶级期刊，不断在国际舞台发出中国好声音，向国际同行展现中国智慧，为领域发展做出中国贡献^[1-5]。研究经过严格的同行评议全文发表，进一步反映了研究的高质量和突破性价值。 

结构优化，全面获益

独特结构优化铸就多重治疗优势，真实世界再证非凡实力

• 首个Fc段成功改造，创新设计多维增效 

药物内在分子结构决定了疗效和安全性表现。替雷利珠单抗在成药设计之初，率先对Fc段这一PD-1单抗的关键结构域进行了创新性基因工程改造，替雷利珠单抗也由此成为首个成功对Fc段进行改造的PD-1单抗，并且在过去很长一段时间内是该领域“唯一”，推动了PD-1单抗改构研发的历史进程。

替雷利珠单抗通过Fc段的改造，最大限度消除了抗体依赖的巨噬细胞介导的效应性T细胞的吞噬作用（ADCP效应）。在解除T细胞免疫抑制的同时，最大程度保留效应性T细胞的数量和功能，从而增强了抗肿瘤活性，潜在降低了耐药的发生几率，减少了对治疗的不利影响^[6]。

同时，替雷利珠单抗的Fab段经过优化，与PD-1具有更高的特异性和亲和力、更多的结合位点且有多个独特结合表位、更缓慢的解离速率和更长的半衰期，能够更大范围、更彻底、更持久地阻断PD-1与PD-L1的结合^[7-8]，为强效抗肿瘤奠定了重要基础。 

• 从实验室到临床，从研究到实践：出色价值充分验证

替雷利珠单抗上述机制优势在实验室离体和动物模型在体试验中得到了科学证实，并在后续的一系列临床研究中进一步体现和印证，良好的疗效和可靠安全性产生了优异的研究数据。自2019年12月在国内获批上市后，随着真实世界临床实践应用范围的扩大和患者数量的增加，替雷利珠单抗显示了与临床研究中一致的疗效与安全性，更好地满足了临床中对药物“高效低毒”的需求。

从实验室到临床，从前瞻性临床研究到真实世界实践，替雷利珠单抗的出色价值逐级递进地持续验证，在临床医生和专家海量的病例介绍与点评、研究者的亲身体会分享中都有充分展现，而且在病例分享中屡屡见到一些惊喜的疗效和长期生存获益，彰显了替雷利珠单抗的实力。 

步履不停，惠及全球

中国原研扬帆出海，全球患者再获生机

作为植根中国、面向全球的生物制药企业，百济神州在全球化发展的道路上也取得了诸多进展与成果。替雷利珠单抗是百济神州第一个重大创新抗肿瘤优秀药物。2021年1月12日，百济神州与诺华公司达成了替雷利珠单抗在多个国家的开发、生产及商业化合作与授权。前期，替雷利珠单抗多项适应症的上市申请先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）受理。替雷利珠单抗作为唯一一个同时被FDA和EMA受理上市申请的国内原研PD-1单抗，有望成为首个成功实现“出海”的中国原研PD-1单抗，使中国创新药惠及全球更多患者，也为中国民族制药企业在全球赢得更多赞誉！

回望替雷利珠单抗在国内的发展历程，2021年上半年之前获批的复发/难治经典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌二线、鳞状非小细胞肺癌一线（联合紫杉醇方案）、非鳞状非小细胞肺癌一线、肝癌二线这五大适应症已均被快速纳入到国家医保药品目录中，反映了国内临床的迫切需求，也代表了替雷利珠单抗的优异价值获得高度认可。得益于国家医保报销的覆盖，替雷利珠单抗可及性不断得到提升，切实造福了更广大的患者。值此新版国家医保药品目录制定之际，殷切期待替雷利珠单抗新增的4项适应症——非小细胞肺癌（NSCLC）二线或三线治疗、经治微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）晚期实体瘤治疗、食管鳞癌（ESCC）二线治疗和鼻咽癌（NPC）一线治疗，以及联合白蛋白紫杉醇和卡铂一线治疗鳞状NSCLC适应症，能够增补进入2022版国家医保药品目录，让更多肿瘤患者以更惠民价格用上这款创新药物，获得更多治疗选择。 

参考文献

[1] Yuqin Song,et al. Leukemia，2020，34(2):533-542.

[2] Dingwei Ye,et al. Cancer Sci，2021，112(1):305-313.

[3] Jie Wang , Shun Lu，et al. JAMA Oncol，2021，7(5):709-717.

[4] Lu S, Wang J, et al. J Thorac Oncol，2021，16(9):1512-1522.

[5] Van Cutsem E, et al. ESMO Open，2022，7(4):100517.

[6] Zhang T，et al. Cancer Immunol Immunother，2018，67(7):1079-1090.

[7] Yuan Hong，et al. FEBS Open Bio，2021，11(3):782-792.

[8] Lee A, Keam SJ. Drugs，2020，80(6):617-624.