癌症疫苗有望问世，其技术竟来自新冠疫苗？！

【引言】

近期关于癌症疫苗的热搜冲上网络，据报道，德国生物技术公司BioNTech的创始人在接受采访时称，mRNA新冠疫苗技术可用于帮助摧毁癌细胞。当被问及基于mRNA的癌症疫苗何时可用于患者时，联合创始人萨欣表示，它们可能在2030年之前问世。

图：《卫报》新闻标题

最新消息：

据观察者网消息，《卫报》10月16日报道称，德国生物技术公司BioNTech的创始人在接受BBC采访时称，针对癌症的疫苗可能2030年前上市。

当地时间10月16日，德国生物技术公司创始人正在接受英国广播公司采访。采访视频截图    

BioNTech是欧洲最大生物技术独角兽，与美国辉瑞合作研发生产了mRNA新冠疫苗。据报道，该公司联合创始人乌古尔·萨欣（Uğur Şahin）和奥兹朗·图雷利（Özlem Türeci）夫妻在接受BBC采访时表示，研究已经取得了突破，这让他们对未来几年癌症疫苗上市持乐观态度。当被问及基于mRNA的癌症疫苗何时可以用于患者时，萨欣表示，它们可能会在“2030 年之前”上市。

mRNA新冠疫苗通过将冠状病毒上无害的刺突蛋白的遗传指令输送到体内来发挥作用。这些遗传指令被大量产生刺突蛋白的细胞所接受，然后这些蛋白质或抗原能够告诉免疫系统的抗体和其他防御系统要搜索和攻击什么。图雷利认为，可以采取同样的方法让免疫系统寻找和摧毁癌细胞。

据报道，BioNTech现在有几种癌症疫苗处于临床试验阶段。图雷利表示，辉瑞和BioNTech成功研发出新冠疫苗，也推动了该公司在研发癌症疫苗方面的工作。

BioNTech希望开发针对肠癌、黑色素瘤和其他癌症类型的治疗方法，但目前仍面临重大障碍。因为构成肿瘤的癌细胞中可能含有多种不同的蛋白质，使得制造针对所有癌细胞而不针对健康组织的疫苗变得极其困难。

图雷利称，BioNTech在疫情期间学会了如何更快地制造mRNA疫苗，并且更好地了解人们的免疫系统如何对mRNA作出反应。新冠疫苗的紧张开发和快速推出也让药品监管机构在批准疫苗方面更加娴熟。“这肯定也会加速我们的癌症疫苗”，她补充说。

但图雷利对这项工作仍然持谨慎态度。“作为科学家，我们总是对说我们将有治愈癌症的方法有所顾忌”，她说，“我们有一些突破，我们将继续努力。

什么是mRNA疫苗？

1990年，科学家将体外转录的信使RNA—mRNA注射入小鼠体内，通过检测发现其可在小鼠体内表达活性，产生相关蛋白且具有剂量依赖性。这种直接注射mRNA的方法能够通过表达特定蛋白，产生免疫反应，这就是mRNA疗法的雏形。

在随后的研究中，虽然动物实验表明了mRNA可以发挥类似疫苗的作用，达到治疗目的。但是受当时技术限制，在mRNA稳定性，药物递送，还有安全性等方面存在瓶颈，这种疗法逐渐趋冷，更多研究者转向DNA和替代蛋白领域。

时间进入21世纪，mRNA合成、修饰技术和递送技术的发展让mRNA疗法重返生物制药公司的视线。相比传统疫苗，mRNA的安全性更有优势，不会插入基因突变，可以被正常细胞降解，通过调节序列修饰和递送载体可以改变其半衰期等。更重要的是，传统疫苗对很多新型病毒有心无力，更别提像癌症这种严重威胁人类健康的疾病了。而mRNA的作用机理使它就像一本餐谱一样，只要你编好RNA序列，就可以将细胞变成小型的药物工厂，mRNA引导细胞自己产生特定蛋白发挥系统药效。

图：新冠mRNA疫苗示意图

mRNA疫苗真可以治疗癌症？

其实mRNA疫苗用于治疗癌症也不是今天的事情了，在过去十年间一直有一些小型的临床试验正在进行。

比如Moderna已经有好几个mRNA癌症疫苗进入到临床试验中了。像mRNA-4157 +PD-1抑制剂Keytruda联用与单用Keytruda对比用于切除后的高危黑色素瘤的辅助治疗效果，目前2期临床试验正在进行。这个组合的1期临床试验结果在2019年的ASCO大会上公布过，在2020年Moderna公布了针对头颈部鳞癌的数据中，联合治疗的效果优于单用PD-1或PD-1+Chomo。

也就是说，mRNA疫苗联用其他药物治疗特定癌症，已经有令人鼓舞的效果了。在Lancet Oncolo本月发表的一篇综述“Clinical advances and ongoing trials of mRNA vaccines for cancer treatment”中就谈及了mRNA疫苗用于癌症治疗，目前全球有数十项相关的临床试验，Lancet也说明了这种技术治疗癌症的优势：

• 耐受性好

• 无基因组整合风险

• 非传染性

• 易降解

• 激活和维持体液和细胞免疫

• 快速且廉价的生产

图：Lancet Oncolo发表的文献

总结

医学的进步令人鼓舞。但是，mRNA疫苗治疗癌症仍然面临很多挑战，比如识别肿瘤特异性表位仍然是一个长期需要探索的问题，比如如何验证最可行的给药方式等。另外退一步说，即便是mRNA疫苗技术用于癌症治疗获批了，也不是说就可以完全取代其他标准治疗的，就像PD-1一样，起码目前来看对于大多数早期实体瘤而言，手术是唯一的根治方式。在癌症治疗领域，每种治疗手段都有其优势和劣势，综合运用是最关键的。

【参考文献】

1.      Lorentzen CL, Haanen JB, Met Ö, Svane IM. Clinical advances and ongoing trials on mRNA vaccines for cancer treatment. Lancet Oncol. 2022;23(10):e450-e458.

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