在疫情放开时代,肺癌患者该如何应对?

在疫情放开时代,肺癌患者该如何应对?
2022年12月27日 14:57 新浪健康 微博

与普通人群相比,癌症患者更容易感染冠状病毒及其严重并发症。此外,这些患者未被纳入 COVID-19 疫苗的关键临床试验。因此,关于 COVID-19 大流行期间癌症患者的管理以及癌症患者接种 COVID-19 疫苗的安全性,仍然存在相当大的不确定性。在下文的综述中,总结了从 COVID-19 大流行开始就癌症患者对冠状病毒疾病的脆弱性以及 COVID-19 疫苗在这一人群中的有效性产生的当前知识。以及讨论了有关免疫检查点抑制剂抗癌治疗对癌症患者对 SARS-CoV-2 的免疫反应的影响。

COVID-19 与肺癌

研究表明,与没有此类疾病的患者相比,患有多种合并症(例如高血压糖尿病肥胖症)的患者因 COVID-19 而住院的风险更高 。由于恶性肿瘤和抗癌治疗导致全身免疫抑制状态,癌症患者在这场全球大流行期间也被认为是特别脆弱的人群。最早的研究表明,如果感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2),患有其他潜在慢性病的患者比癌症患者患重病的风险更高 . 然而,早期数据还表明,与未患癌症的患者相比,癌症患者患 COVID-19 的风险可能更高,发生严重事件(入住重症监护室、有创通气或死亡)的风险也更高癌症。不幸的是,这些早期报告受到样本量和地理区域的限制,而且研究结果缺乏对癌症患者总体的普遍性。为了弥补这些早期研究对 COVID-19 患者癌症影响的局限性,Yang 等人。对 19 项回顾性研究进行了荟萃分析,其中包括来自 9 个国家的 63,019 名 COVID-19 患者 . COVID-19 患者的综合癌症发病率为 6%,远高于全球约 0.2% 的癌症发病率。还不清楚癌症患者是否会因抗肿瘤治疗、类固醇等支持性药物的作用以及癌症本身的免疫抑制特性而导致免疫功能受损。

一项意大利研究估计了大约 60,000 名接受抗肿瘤治疗的患者的 SARS-CoV-2 感染率,发现肺癌患者感染 COVID-19 的发生率最高 (n = 91, 22.4%) 。对美国癌症患者和 COVID-19 感染患者的风险和结果进行病例对照分析表明,最近诊断为肺癌的患者感染 SARS-CoV-2 的风险显著更高(OR 7.66(95% CI 7.07–8.29 ) 。

与其他癌症患者相比,肺癌患者的死亡率和住院率也更高,结果更严重. 可能的原因包括肺癌和 COVID-19 之间的呼吸道症状明显重叠,理论上具有协同发病率。此外,许多肺癌患者接受免疫抑制癌症治疗。

COVID-19 和

免疫检查点抑制剂的抗癌治疗

在过去十年中,免疫肿瘤学 (IO),特别是 ICI,已成为癌症研究中最有前途的领域之一,也是药物开发增长最快的领域之一,全球有 20 多种药物获得批准。

由于 ICI 可以改变免疫能力,因此阐明对 SARS-CoV-2 的免疫反应是否受到接受 ICI 或其他免疫调节治疗(包括类固醇治疗)的患者的影响非常重要 。迄今为止,大多数研究尚未发现癌症治疗与癌症和 COVID-19 患者死亡率增加之间存在关联。

人们担心 ICI 可能会对 COVID-19 的严重程度产生负面影响。众所周知,导致 COVID-19 进展的最重要机制之一是细胞因子风暴。识别细胞因子风暴非常重要,因为它具有负面的预后和治疗意义,可导致急性呼吸窘迫综合征、多器官衰竭和癌症治疗结果恶化 . 细胞因子风暴和细胞因子释放综合征 (CRS) 是危及生命的全身性炎症综合征,涉及循环细胞因子水平升高和免疫细胞过度活化,可由各种疗法触发或恶化,包括 ICI、化疗、其他病原体、自身免疫性疾病和合并症. 对 COVID-19 患者的细胞计数分析显示外周 CD4 和 CD8 T 细胞计数减少和过度活化状态。此外,研究发现促炎性 T 细胞浓度增加。此外,CD8 T 细胞被发现含有高浓度的细胞毒性颗粒,这表明 T 细胞的过度活化会加剧自身免疫损伤 . 考虑到这种免疫学相互作用,应考虑 ICIs 机制、肿瘤免疫学和 irAE 与 COVID-19 发病机制之间相关性的假设。值得注意的是,ICIs 诱发的 CRS 很少见,细胞因子风暴是 COVID-19 发病机制中的晚期事件。此外,患者在 COVID-19 感染的早期阶段仍接受 ICIs 。

NCCN COVID‑19疫苗接种

 癌症患者指南

来自National Comprehensive Cancer Network®的医生专家小组(NCCN®)建议癌症患者全面接种疫苗。

Q1

如果我得了癌症,我应该接种疫苗吗?

是的。所有癌症患者都应全面接种COVID19疫苗。NCCN  专家建议癌症患者尽快接种所有COVID19 疫苗,包括3剂初级剂量和任何推荐的加强剂。那些与癌症患者住在同一家庭的人也应该尽快接种疫苗并加强免疫力。癌症患者的任何护理人员或其他密切接触者也应该接种所有疫苗和加强剂。

Q2

癌症患者应该等待接种疫苗吗?

不。大多数癌症患者应该尽快接种疫苗和加强剂(辉瑞/BioNTech  或  Moderna)。

但也有一些例外。正在接受以下治疗的人应在完成治疗后至少等待3个月才能接种疫苗:

干细胞移植,异体或自体干细胞移植。

接受干细胞移植的人应该推迟接种疫苗。

细胞疗法,例如CAR -T 细胞疗法或 NK 细胞疗法。接受细胞疗法的人在接受这种疗法后数周甚至数月内免疫系统的有效性要低得多。

接受过大手术的癌症患者也应该等待几天到最多2周才能接种疫苗。

但是,接受其他治疗(如化学疗法、免疫疗法或放射疗法)的人应尽快接种疫苗。

如果您在进行干细胞移植或细胞治疗之前接受了 COVID19疫苗接种,则您需要在任一治疗后至少3 个月再次接种疫苗(3 次初级剂量加 1 次加强剂 )。 

Q3

我接种哪种类型的疫苗或加强剂重要吗?

是的,在某些情况下。NCCN专家建议癌症患者接种辉瑞/BioNTech 或 Moderna 的疫苗和加强剂。这两种是免疫系统较弱的人的首选。

Q4

单克隆抗体药物能预防COVID19吗? 

是的,但它们仅适用于免疫功能低下且对疫苗免疫反应较弱的人。用于 COVID19 的单克隆抗体药物是两种药物一起使用。这些药物就像人体自身的免疫防御系统一样,可以攻击  COVID19病毒。它们可以显着降低可能对疫苗反应较弱的人群感染COVID19的风险。如果您确实感染了COVID19,单克隆抗体可以减轻病情。

Q5

接种疫苗后可以不戴口罩吗?

不。需要坚持戴口罩,并且建议看护人员也佩戴口罩。许多癌症患者更难抵抗感染,并且可能对疫苗反应不佳。早期数据表明,疫苗对癌症患者的作用可 能不如对普通人群那么强。因此,癌症患者应继续遵循预防 COVID19的建议。保持社交距离、洗手、避开人群、尽量减少旅行以及采取任何其他防护措施。

参考文献:

1. Trivanović D, Peršurić Ž, Agaj A, Jakopović M, Samaržija M, Bitar L, Pavelić K. The Interplay of Lung Cancer, COVID-19, and Vaccines. Int J Mol Sci. 2022 Dec 1;23(23):15067. doi: 10.3390/ijms232315067. PMID: 36499394; PMCID: PMC9738445.

2. https://www.nccn.org/docs/default-source/covid-19/covid-vaccine-and-cancer-05.pdf

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