治疗新冠特效药不断扩容，应警惕与其他药物之间相互作用

1月29日，又有两款国产口服小分子新冠病毒感染治疗药物附条件获批上市。

据了解，目前获批上市并已在临床应用的小分子口服药物主要有辉瑞的Paxlovid （奈玛特韦片/利托那韦片组合包装）、河南真实生物的阿兹夫定以及默沙东的莫诺拉韦。前两者是片剂，后者是胶囊。目前，三款新冠口服药均被列入《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》以及《新型冠状病毒感染重症病例诊疗方案（试行第四版）》。

随着治疗新冠药物不断扩容，人们不禁要问，曾经被称为治疗新冠 “特效药”的小分子新冠病毒感染治疗药物的临床应用情况怎么样？到底安不安全？

小分子抗新冠病毒药物“应用尽用”

关于小分子新冠病毒感染治疗药物使用的时机，根据《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》，Paxlovid和莫诺拉韦胶囊均适用人群为发病5天以内的轻、中型且伴有进展为重症高风险因素的成年患者，而阿兹夫定用于治疗中型新冠病毒感染的成年患者。

作为国内小分子新冠病毒感染治疗药物应用最早的医院之一,中山大学附属第一医院呼吸与危重症医学科副主任、药学部主任、感染性疾病科主任唐可京教授近日接受南方记者采访时表示，这三种抗病毒药物都建议在发病早期使用，而且越早用效果越好，“但事实上因为院外药物可及性受限以及患者就医时间延迟，所以不少收入我院的新冠肺炎患者起病时间已经超过5天，但我们医院药学部和医务处早在1月1日就在我院联合发文《关于规范使用抗新冠病毒药物的通知》，其中提出对于新冠病毒肺炎患者新冠核酸Ct值＜35者，小分子抗新冠病毒药物“应用尽用”。后来证明我们这一做法是正确的。”1月13日国家卫健委最新《新型冠状病毒感染重症诊疗方案（试行第四版）》中也明确提出，对于重症患者，若病程较短，特别是核酸载量较高（Ct值<30），也可使用这些小分子抗新冠病毒药物。所以发病5天以内并不是一个绝对的区分能否使用抗病毒药物的界限。

提防与其他药物之间相互作用

当前针对新型冠状病毒感染的救治已经度过了发热门诊、急诊和重症的高峰期。但对于大于65岁的老年人，伴有心脑血管疾病、慢性肺部疾病、糖尿病、慢性肝脏、肾脏疾病、肿瘤等基础疾病及维持性透析患者，以及免疫功能缺陷、肥胖、晚期妊娠和围产期女性等而言，仍需注意发生重症及危重症的风险。

唐可京教授指出， Paxlovid是奈玛特韦片和利托那韦片的组合，其中的利托那韦是肝药酶CYP3A4抑制剂，它能抑制肝药酶的活性，减缓抗病毒成分奈玛特韦的代谢，从而达到增效作用。但是要特别注意当Paxlovid与其他药物共同给药时，可能存在药代动力学相互作用，所以有基础疾病的患者如果同时在服用其他药物治疗时，就要特别小心。建议在熟悉药物相互作用的临床药师或者医生的指导下用药，也推荐查询药品说明书和一些可以查询抗新冠药物相互作用的网站。

对于一些因合并其他疾病正在使用抗排斥药物、抗心律失常药物、抗凝药物等的患者，如果临床上不适合停用这些重要的治疗药物，但又需要使用小分子新冠病毒感染治疗药物救治患者时，唐可京教授建议可以使用莫诺拉韦这类抗新冠药物治疗，“它最大的优点是不通过肝脏消除，也不通过肾脏清除，所以不同程度的肝、肾功能损害患者均可使用；另外莫诺拉韦还有一个非常大的优势，即其不是肝药酶的底物、诱导剂或者抑制剂，根据目前已有的数据，尚未发现和其他药物的相互作用，所以不存在需要停用其他药物的情况。”

不管病毒如何变异，小分子药物依旧有效

在作用机制方面，唐可京教授指出，Paxlovid中的奈玛特韦是新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂，抑制关键病毒蛋白水解和随后释放对病毒复制至关重要的个体功能蛋白，从而抑制病毒复制。而阿兹夫定和莫诺拉韦是核糖核苷类似物或类似物前体药，其通过新冠病毒RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）并入到病毒RNA中，导致病毒基因组中错误累积，从而抑制病毒复制。

唐可京教授表示，小分子药物之所以成为治疗新冠感染的主流，是因为它们具有广谱抗冠状病毒活性，即使未来新冠病毒继续发生变异，这类小分子药物依旧可能有效。“因为新冠病毒的突变主要是发生在病毒表面的刺突蛋白区域，而小分子药物所作用的靶点通常不会发生明显变异，所以这类药物可以维持比较稳定的抗新冠病毒疗效。”