世界卵巢癌日·为她谱写新生 ——对话《PARP抑制剂治疗卵巢癌患者指南》主编

近年来，随着“健康中国行动”的不断推动和落实，中国的肿瘤治疗水平不断进步。今天是第11个“世界卵巢癌日”，中华医学会妇科肿瘤学分会主任委员、山东大学齐鲁医院妇产科学科带头人孔北华教授，中华医学会妇科肿瘤学分会候任主任委员、北京协和医院妇科肿瘤中心主任向阳教授，中华医学会妇科肿瘤学分会委员、中南大学湘雅医院妇科主任张瑜教授围绕卵巢癌诊疗与防治以及最新发布的患者指南进行了话题分享。

据悉，值5月8日“世界卵巢癌日”之际，由孔北华、向阳和张瑜三位教授主编的《PARP抑制剂治疗卵巢癌患者指南》正式发布，该指南将解答患者在PARP抑制剂治疗期间的常见问题，帮助卵巢癌患者自我管理，为改善卵巢癌患者预后起到积极作用。

早诊早治面临挑战

妇科肿瘤是威胁女性健康的重大疾病，其中，卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，被称为“妇癌之王”。孔北华介绍，长期以来卵巢癌临床诊疗有“三个70%”的困境：一，70%的卵巢癌患者就诊时已届临床晚期；二，70%的卵巢癌患者经过初始治疗后两三年内难免复发；三，70%的卵巢癌患者生存期难以超过五年1,2。所以，卵巢癌诊疗是妇科肿瘤医生面临的最大挑战。

为什么卵巢癌常被称为女性“隐形杀手”？ 从发病部位来看，卵巢位于盆腔深部，起病隐匿，而且卵巢癌早期也没有特异性症状。可以说，妇科肿瘤领域目前最难治的就是卵巢癌。大多数患者在诊断时已是晚期，这意味着肿瘤出现了盆腹腔的广泛转移，这类患者无论是接受手术还是化疗，都存在很大的挑战。“因此，即使目前我们还没有卵巢癌早筛的有效手段，我们希望可以让晚期患者及时开始规范的治疗。在手术的基础上，再辅助化疗以及靶向药物维持治疗，我们相信能够未来使得卵巢癌五年生存率得到实质性突破。”向阳指出。

PARP抑制剂备受关注

随着基因分子学研究的进步，卵巢癌的部分致病因素被证实，携带BRCA基因突变的人群终身患卵巢癌的风险显著高于普通人。研究发现约25%的卵巢癌患者携带BRCA基因突变3，约50%的高级别浆液性卵巢癌是同源重组修复缺陷（HRD）阳性4。

对疾病发病机制的探索，也为临床医学带来了进步。“近年来，卵巢癌诊疗领域出现了很多变革。例如，PARP抑制剂药物的问世，让卵巢癌的治疗模式发生了巨变。”孔北华指出，“目前，除了手术、化疗等传统治疗方法外，以PARP抑制剂为主的维持治疗成为卵巢癌综合治疗的重要组成部分。PARP抑制剂不同于一般的化学治疗药物，它是一种靶向药物，是在患者肿瘤存在同源重组缺陷的基础上，通过“合成致死”效应发挥抗癌作用的一种药物。”

“针对BRCA基因突变患者，各大临床指南均建议在手术、化疗后给予PARP抑制剂的维持治疗。有数据显示，BRCA基因突变的患者采用PARP抑制剂维持治疗可以显著延长生存期。而没有BRCA基因突变但仍存在HRD阳性的患者，同样也可以从PARP抑制剂的维持治疗当中显著获益。”向阳说。

聚焦患者端临床指南

提高全社会对于卵巢癌的关注度，规范卵巢癌的诊疗，离不开权威学会的引领。中华医学会妇科肿瘤学分会作为权威性医学学术团体，目前已经制定了包括卵巢癌在内的多版妇科肿瘤诊疗规范指南。这些指南的制定对于推动中国妇科肿瘤临床规范化诊疗、妇科肿瘤事业发展都发挥了极大的作用。

“过去，国内大部分临床指南是面向临床医生的，对于患者端指南的制定，行业内总体重视程度不足。” 孔北华说，“PARP抑制剂作为一种新的维持治疗手段正在改变着卵巢癌的治疗模式，给患者带来了长期生存的希望，但其在国内的临床应用才有几年的时间，对于医生来讲临床应用经验不足，对于患者来说更缺乏对于这种特殊疗法的基本认知。我们为了加强医患之间的沟通、加强患者的自我管理，制定了《PARP抑制剂治疗卵巢癌患者指南》，可以让患者和家属了解卵巢癌维持治疗的作用、合理使用药物、副作用处理等。”

“尽可能提供一个让患者比较容易读懂的患者指南，尽可能去帮助她们，让她们知道能够进行自我管理。在制定《PARP抑制剂治疗卵巢癌患者指南》之前，我们对患者做了问卷调查，结果发现患者存在获取知识的渠道不规范、了解的信息不全面等问题，这会导致患者在使用药物的过程中出现一些不该出现的不良反应，影响到治疗效果。”张瑜说，“为延长患者生存期，帮助患者正确地使用治疗药物，该指南对卵巢癌疾病的基本情况、发病机理、治疗方式、饮食禁忌、药物选择以及不良反应都做出了专业说明，帮助患者进行科学规范的自我管理。”

“中华医学会妇科肿瘤学分会从《PARP抑制剂治疗卵巢癌患者指南》开始，注重医患之间的沟通，现在正在进行一系列妇科肿瘤患者指南的制定工作，希望这些指南的发布对于加强医患沟通、为战胜我们共同的敌人——癌症发挥它应有的作用。”孔北华强调。

多方合力改善生存质量

对抗“妇癌之王”，除了患者需要有良好的依从性和自我管理意识以外，还需要医疗、社会和家庭层面的多方合力。

从临床角度，多学科（MDT）诊疗模式为改善卵巢癌晚期患者生存质量起到了积极的作用。向阳指出，卵巢癌容易在患者盆腹腔广泛转移，并累及上腹部的肝、脾等器官，所以，仅凭妇科的一己之力很难达到完善的治疗效果。这种情况下，临床会在手术前联合相关科室专家，通过多学科的讨论进行术前评估。“团队的协作，会提高患者的治疗、预后效果。基于此，我们成立了中国妇科肿瘤MDT联盟，旨在宣传MDT理念、制定行业规范。例如，2021年制定发布的《中国卵巢癌MDT专家共识》，包括院内MDT、院际间MDT甚至国际MDT实践经验。”向阳说。

“由于大多数患者诊断时已是晚期，这对患者个人及其家庭来讲都是很难接受的事实。所以，我们在聚焦临床治疗的同时，也应该关注患者的内心需求和感受。”张瑜认为，患者和家庭要对疾病有正确的认识和了解，切勿以为疾病晚期没有治疗价值。对此，张瑜建议：首先，社会和医学界都要帮助患者树立治疗信心，让患者了解疾病科普知识的同时，能够积极主动地配合治疗；其次，卵巢癌的治疗包括手术、化疗以及维持治疗，在这个漫长的治疗过程中，家庭等各方的心理支持非常重要，患者要有动力坚持完整的治疗；最后，很多患者无法辨认哪些知识会对治疗有帮助，所以，医生要给患者传递更多正确的知识，例如在治疗的过程中可能出现的一些不良反应，引导其遵从疾病治疗过程，鼓励患者接受疾病自然发展过程。“希望通过各方的努力支持，能帮助患者群体提高生存质量，让她们拥有良好的预后。”张瑜强调。

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指南共识 | PARP抑制剂治疗卵巢癌患者指南

参考文献：

1.卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南 (2022版)

2.https://seer.cancer.gov/statfacts/html/ovary.html

3.Pennington KP, et al. Germline and somatic mutations in homologous recombination genes predict platinum response and survival in ovarian, fallopian tube, and peritoneal carcinomas. Clin Cancer Res. 2014;20(3):764-75.

4.Moschetta M, George A, Kaye SB, Banerjee S. BRCA somatic mutations and epigenetic BRCA modifications in serous ovarian cancer. Ann Oncol. 2016 Aug;27(8):1449-55.