诺和诺德在ADA公布多项临床数据

　　第86届美国糖尿病协会（ADA）科学年会正在美国举行，多家生物医药公司公布了下一代减重和降糖疗法的临床进展。

　　zenagamtide 2期临数据公布：体重降幅14.6%

　　诺和诺德（Novo Nordisk）在ADA年会上公布了在研药物zenagamtide的2期临床数据。Zenagamtide也被称为amycretin，是一款单分子GLP-1和胰淀素受体激动剂，拟用于治疗2型糖尿病以及超重或肥胖成人。与单纯GLP-1受体激动剂相比，双重靶向GLP-1/胰淀素信号通路有望同时影响血糖控制、食欲调节和体重管理，为代谢疾病治疗提供新的组合策略。

　　这项2期剂量探索研究评估了每周一次皮下注射zenagamtide在2型糖尿病成人患者中的疗效和安全性。入组患者的血糖控制不充分，基线HbA1c为7.0%至10.0%，均接受稳定剂量二甲双胍治疗，部分患者同时使用SGLT2抑制剂。研究结果显示，在36周时，zenagamtide所有剂量组均较安慰剂实现统计学显著的HbA1c下降。

　　在体重管理方面，zenagamtide同样显示出显著的效果。第36周时，接受40 mg剂量治疗的受试者体重平均下降14.6%，而安慰剂组下降2.1%。在较高剂量组中，研究者尚未观察到明显的体重下降平台期。安全性方面，常见的不良事件为胃肠道反应，且多数为轻度至中度。基于这些结果，诺和诺德计划在2026年下半年启动zenagamtide用于2型糖尿病成人患者的3期临床开发项目。

　　司美格鲁肽在多种体重相关疾病中的影响

　　此外，诺和诺德在2026ADA大会上展示了来自SELECT、STEP、ESSENCE和OASIS临床试验的事后分析，重点呈现了司美格鲁肽在多种体重相关疾病中的影响。在这些分析中，研究进一步探讨了司美格鲁肽治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、哮喘相关不良结局、心血管代谢危险因素以及其他肥胖相关并发症的影响。

　　阻塞性睡眠呼吸暂停的发生率

　　对SELECT研究进行的一项事后分析评估了司美格鲁肽注射液2.4 mg对报告患有OSA的参与者主要不良心血管事件（MACE）风险的影响，以及OSA的发生情况。通过问卷在基线时识别OSA；对于基线时未患OSA的参与者，通过不良事件报告记录新发OSA。基线时，共有2，550名参与者（14.5%）报告患有OSA。

　　相较安慰剂，司美格鲁肽注射液2.4 mg可在超重或肥胖且已确诊心血管疾病的成人中显著降低阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）发生率（HR [95% CI]=0.48 [0.31-0.74]）1。在基线未患OSA的人群中，共报告95例新发OSA（司美格鲁肽2.4 mg组：30例；安慰剂组：65例）。此外，无论OSA状态如何，司美格鲁肽注射液2.4 mg均可降低主要不良心血管事件（MACE）风险（交互作用p=0.203）。

　　哮喘相关不良结局

　　在对SELECT研究开展的一项独立事后分析中，对自报患有哮喘的患者进行随访，以评估哮喘相关不良事件/严重不良事件（AE/SAE）。共有1，190例患者患有哮喘。总体而言，在已确诊心血管疾病且伴哮喘及超重或肥胖症的患者中，相较安慰剂（n=46），接受司美格鲁肽注射液2.4 mg治疗（n=27）的患者哮喘相关AE/SAE发生率更低[HR=0.58 （95% CI：0.36，0.93） ]2。同时，研究还评估了从基线至第104周反映炎症水平的生物标志物变化；在接受司美格鲁肽注射液2.4 mg治疗的患者中，高敏C反应蛋白（hsCRP）较基线降低38.9%，而血液嗜酸性粒细胞和中性粒细胞计数未观察到变化。

　　血压结局

　　在一项事后分析中，纳入来自STEP 1、3、5–9及OASIS 4临床试验的597例超重或肥胖且伴未控制高血压的成人。结果显示，在饮食与运动干预基础上，相较安慰剂，司美格鲁肽注射液2.4 mg可使收缩压得到切实改善。在汇总的STEP试验数据中，相较安慰剂，从基线至第68周，司美格鲁肽注射液2.4 mg与收缩压（估计治疗差异[ETD] -5.48 mmHg，95% CI：-7.78，-3.19；p<0.0001）及舒张压（ETD -2.73 mmHg，95%CI：-4.19，-1.27；p=0.0003）的显著变化相关。

　　肝脏健康

　　在对ESSENCE试验第一部分中首批随机入组的800名参与者进行的一项事后分析中，在代谢相关脂肪性肝炎（MASH）且伴肝纤维化的患者中，无论基线血糖水平如何，相较安慰剂，司美格鲁肽注射液2.4 mg在最长至第72周均与心血管代谢危险因素（HbA1c、体重[BW]、身高校正腰围比[WtHR]、收缩压和舒张压[BP]、甘油三酯、非HDL胆固醇、hsCRP）及肝脏健康指标（包括ALT、受控衰减参数、增强型肝纤维化指标、FibroScan-AST及肝脏硬度测量）的持续改善相关4。在另一项基于STEP 1试验的事后分析中，接受司美格鲁肽注射液2.4 mg治疗的超重或肥胖症患者从基线至第68周肝脂指数评分有所降低。

　　不同体质指数（BMI）分层下OASIS 4参与者中司美格鲁肽的心血管代谢效应

　　在一项对OASIS 4试验进行的事后分析中，研究评估了司美格鲁肽片剂25 mg对不同基线BMI分层人群心血管代谢结局（如体重、腰围、HDL和LDL胆固醇、HbA1c、血压、空腹血糖及hsCRP）的影响。