北京晚报(记者  王辰)随着帕金森病(PD)发病率的逐年激增以及对人类健康所造成的危害日益加剧，帕金森病已成为世界各国关注的焦点。左旋多巴作为治疗帕金森病的“金标准”，自问世以来一直被认为是治疗帕金森病最重要的药物，具有无可替代的核心地位。近日，黑龙江省“十一五”科技攻关计划项目帕金森病课题组的一项研究发现，长期服用左旋多巴，可能是造成帕金森病病情终生不可逆转的原因。帕金森病治疗的“金标准”须重新审视。

　　世界首台帕金森治疗仪(奥博帕金森治疗仪)的诞生，在国内外引起轰动，被认为是继左旋多巴、脑起搏器后为帕金森病患者提供的又一种新的治疗途径和方法。该课题组为了进一步验证奥博帕金森治疗仪的安全性和有效性，从首批使用者中抽取150例皆有过左旋多巴用药史的帕金森病患者进行了为期三个月的跟踪回访，结果有9例使用仪器者疗效欠佳，其中，1例做过双侧毁损术，6例为长期服用左旋多巴类药物15年以上且出现严重副作用的患者，使用仪器症状改善缓慢；2例已达用药极限量仍无法控制病情且伴有并发症的重症患者，使用仪器无明显效果。

　　帕金森病是脑内缺失多巴胺所致，常规做法是向脑内直接补充多巴胺，而多巴胺是难以穿越血脑屏障进入脑组织的，左旋多巴作为多巴胺的前体，经多巴脱羧酶脱羧后约有1-3%在脑内可转化为多巴胺发挥药理作用，这是一种替代疗法。

　　课题组经过分析和研究认为，奥博帕金森治疗仪治疗原理是激活多巴胺能神经元并使其恢复自我生成多巴胺的功能，此9例患者使用治疗仪疗效之所以不明显，是与治疗的靶点黑质纹状体的多巴胺能神经元毁损有关。长时间给脑补充替代品多巴胺时，抑制了黑质等部位自我生成多巴胺的功能，进而导致黑质纹状体萎缩，当变成废用性萎缩时其功能是不可逆的，患者不但会对药物产生成瘾性、依赖性，最终导致药物失效，病情加重，产生多种并发症。因此推论，外源性多巴胺，不适宜长期补给，这种长期替代作用的可能后果是导致多巴胺能神经元丧失自我生成多巴胺的功能。

　　课题组负责人孙作东研究员表示，左旋多巴要慎用。患者服用左旋多巴类药物是一种饮鸩止渴的行为，长期的后果相当于慢性毁损黑质纹状体多巴胺能神经元，所造成的伤害是不可逆的。左旋多巴是人类在征服帕金森病的过程中，在没有更好的办法的情况下的一种无耐的选择。

　　据了解，早在上个世纪九十年代，美国科学家Michel和Hefti就已对应用了几十年的左旋多巴治疗帕金森病的“金标准”提出了质疑，并发表了一篇题为《左旋多巴对神经细胞的作用体外研究》的论文，认为左旋多巴的自身氧化作用，可产生细胞毒性自由基，破坏尚未受损的黑质纹状体的多巴能神经元，可加速帕金森病的发展。

　　据统计，全球大约有超过400万帕金森病患者，中国已超过200万，我国每年新发病人群近10万。之前，临床上治疗帕金森病主要依赖药物和手术，其中DBS(安装脑起搏器)效果虽好，但因风险大、费用高难以让众多帕金森患者受益，而左旋多巴的严重副作用又让目前正在服药的数以百万计的帕金森病患者处于进退两难的境地，继续用药，后果严重；马上停用，会产生戒断综合症。

　　神经科专家王伟祥教授介绍，临床上用左旋多巴治疗帕金森病数年后疗效进行性下降、持续服用不能阻止帕金森病的进展、长期服用还可增加运动波动并发症甚或致残已是不争的事实，我们医生也在建议患者尽量推迟服用左旋多巴的时间，并鼓励其尝试新的治疗途径。
其实，人类在治疗帕金森病方面，并非必须依赖左旋多巴来解决。帕金森病是世界性难题，尚需研究更为有效的新的治疗方法和手段，若人为地将某一时期的某一种方法或手段定为“金标准”，这既不符合科学的发展规律，也易误导临床医生和患者。

　　附：

　　随访150例PD患者使用奥博帕金森治疗仪的疗效总结报告

　　黑龙江省“十一五”科技攻关计划项目帕金森病课题组

　　一、背景

　　由哈尔滨奥博医疗器械有限公司承担的黑龙江省“十一五”科技攻关计划项目“PJS-01经颅磁电脑病治疗仪(商品名：奥博帕金森治疗仪)”应用内源性神经递质调控技术实现了通过非介入式手段，即可达到治疗帕金森病的目的。R-经颅磁在颅内深部特定部位形成立体叠加交变磁场，可引出弱感应电流，定向作用于重点区域神经元群的同时，兼顾了对全脑刺激；R-经颅电在穿越基底节黑质部位神经元群时，强化了经颅磁效果。该项目突破了目前国际上治疗帕金森病主要依赖药物和手术的局限，相当于人的体外脑起搏器，成帕金森病的第三种治疗途径。

　　奥博帕金森治疗仪的研究，是以孙作东研究员于1994年创立的“脑细胞激活论”及其所提出的帕金森病治疗原则为理论基础，2003年6月正式申请第一项国家发明专利，2006年4月第一台样机试制成功，2010年7月国家药品临床研究基地临床试验结束，2011年1月正式获得中华人民共和国医疗器械注册证，2011年2月通过了黑龙江省科技成果鉴定，鉴定结果表明，奥博帕金森治疗仪填补国内外空白，其技术在物理治疗帕金森病领域居国际领先水平，同期被黑龙江省政府列为“十二五”战略性新兴产业重大生物工程项目。

　　帕金森病课题组为了进一步验证奥博帕金森治疗仪的有效性和安全性，从首批使用者中随机抽取了150例做随访对象，并对随访情况进行了总结。

　　二、主要评价指标及评价标准

　　1、有效性评价指标
采用尼莫地平法，按照基本控制、显效、有效和无效4级评定，判定标准为：
基本控制，EI≥85%，或减服左旋多巴类药物3/4以上症状得到控制或改善者；
显效，EI≥30%，或减服左旋多巴类药物1/2以上症状得到控制或改善者；
有效，EI≥10%，或减服左旋多巴类药物1/4以上症状得到控制或改善者；
无效，EI<10%，未减服左旋多巴类药物且症状无改善者。
总有效率=(基本控制例数+显效例数+有效例数)/用于评价疗效的总例数×100%。
总显效率=(基本控制例数+显效例数)/用于评价疗效的总例数×100%。

　　2、有效性评价的辅助指标

　　分析以下各单项指标治疗前异常者治疗后的改善情况：言语、面部表情、静止性震颤、手部动作性或姿势性震颤、强直、手指拍打试验、手运动、轮替动作、腿部灵活性、起立、姿势、步态、姿势的稳定性、躯体少动，评价指标为有效例数。

　　3、安全性评价指标

　　在按规定正常应用仪器的过程中产生的有害而非所期望的与仪器应用有因果关系的反应。

　　三、纳入标准

　　1、有三甲医院诊断证明。
2、临床症状I-V期帕金森病患者。
3、已服用左旋多巴类药物。

　　四、统计结果

　　随机抽取150例使用者，均无剔除与脱落。其中，男性86例，女性64例，年龄42岁-87岁，以50-70岁居多，病史2-26年。

　　随访采取电话回访、上门家访相结合的形式，每15天随访一次，共观察90天。

　　时间
效果    15天    30天    45天    60天    75天    90天
基本控制    0    7    19    27    38    49
显    效    53    57    65    71    62    65
有    效    86    79    56    44    41    27
无    效    11    7    10    8    9    9
总有效率    -    -    -    -    -    94%
总显效率    -    -    -    -    -    76%

　　五、讨论分析

　　从统计结果来看，使用奥博帕金森治疗仪2个疗程，有93%的患者减服药物1/4以上，症状得到控制或改善，但此期间症状波动较大。正常情况下，内源性生成的多巴胺贮存在纹状体神经末梢的囊泡中，当使用奥博帕金森治疗仪强度过大、频次过高时，会将囊泡中的多巴胺一次性排空，患者使用仪器后前两天，会感觉到症状明显改善，但一旦被排出的多巴胺消耗尽后，自我生成的多巴胺没有及时补充上来，就会导致脑内多巴胺的浓度比使用仪器之前还要低。这期间，会出现多巴胺比先前更加严重的失衡，这是症状波动原因。正确使用仪器的方法是严格按照说明书操作，仪器强度应从弱到强、从小到大，循序渐进，否则会适得其反。
有9例患者疗效欠佳，其中1例做过双侧毁损术，6例为长期服用左旋多巴类药物15年以上且出现严重副作用的患者，使用仪器症状改善缓慢；2例已达用药极限量仍无法控制病情且伴有并发症的重症患者，使用仪器无明显效果。课题组意外发现，长期服用左旋多巴，可能是造成帕金森病病情终生不可逆转的原因。奥博帕金森治疗仪治疗原理是激活多巴胺能神经元并使其恢复自我生成多巴胺的功能，此9例患者使用治疗仪疗效之所以不明显，是与治疗的靶点黑质纹状体的多巴胺能神经元毁损有关。

　　另外，本次统计过程中意外发现了一个现象，60%以上的帕金森病患者都曾经有过吸烟史。

　　六、研究结论

　　1、奥博帕金森治疗仪对帕金森病具有很好的疗效，尤其是对处于轻、中度帕金森病的患者其疗效是肯定的，总有效率为94%，总显效率为76%。病情较轻的，2--5个疗程(7天为一个疗程)即可控制病情；病情较重的短期内亦可得到明显的缓解和改善。

　　2、对于长期服用左旋多巴类药物最终导致病情不能控制者以及做过毁损术者，须坚持长期使用奥博帕金森治疗仪，亦可能会在控制病情的基础上逐步得到改善。

　　3、奥博帕金森治疗仪尚无不良事件和不良反应发生。

　　《疗效总结报告》摘要