近日有媒体称(达菲疗效首遭公开质疑 肾损伤等副作用被低估)从SARS、H1N1流感病毒，至去年的H7N9禽流感疫情，在过去十年，中国暴发的几次主要呼吸系统传染病事件中，达菲均作为推荐使用的抗病毒药物出现在每一次卫生系统下发的诊疗方案中。

　　达菲到底是种什么药？

　　目前市场上销售的达菲为罗氏制药独家生产的抗流感药物，其通用名称为磷酸奥司他韦(Oseltamivirphosphate)。奥司他韦(Oseltamivir)于1999年在瑞士上市，2001年10月在我国上市。达菲是一种非常有效的流感治疗用药，并且可以大大减少并发症(主要是气管炎与支气管炎、肺炎、咽炎等)的发生和抗生素的使用，因而是目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的抗禽流感、甲型H1N1流感最有效的药物之一。

　　达菲的不良反应历史

　　常规不良反应

　　在罗氏提交美国联邦食品和药品管理局的申报材料中指出，奥司他韦(达菲)主要的不良反应显示为消化道的不适，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，其次是呼吸系统的不良反应，包括支气管炎、咳嗽等，此外还有中枢神经系统的不良反应，如眩晕、头痛、失眠、疲劳等。

　　2005年有日本媒体报道日本青少年服用奥斯他韦后自杀并有精神异常反应，此后日本先后报道数十例此类不良反应，此后世界各地媒体纷纷转载报道，引起公众关注。2005年11月FDA就这一反应作出报告，认为没有证据证明奥斯他韦可以导致精神异常，日本的不良反应病例系大众媒体报道后经心理暗示作用引起的群体性臆症。

　　易导致患流感儿童体内出现耐药性病毒

　　日本一项最新研究显示，作为治疗流感药物而得到广泛使用的“达菲”与另一种抗病毒药物“扎那米韦”相比，更容易导致患流感儿童体内出现耐药性病毒。

　　东京大学医学研究所教授河冈义裕率领的研究小组日前发表报告说，在2005年至2009年的4个流感季中，他们对分别服用“达菲”和“扎那米韦”的两组患流感儿童进行了比较。两组儿童的人数均为72人，年龄都在4岁至15岁，而且以往接种的疫苗、本次感染的流感病毒类型等也一致。结果发现，服用“达菲”的儿童有6人在治疗后体内出现了耐药性病毒，而用“扎那米韦”治疗的儿童体内则未出现耐药性病毒。

　　“达菲”和“扎那米韦”是治疗流感的代表性药物。由于“达菲”被广泛使用，所以出现耐药性病毒的报告很多。此次调查是在患者人数相同的情况下进行的，表明服用“达菲”更容易出现耐药性病毒。河冈义裕指出，这同时说明，服用“扎那米韦”时耐药性病毒不容易增殖，所以才没有检测出来。

　　为什么早期使用达菲效果好

　　这是一种抗流感病毒药物，预示着它对于其他病毒的可能没有很好的效果；同时，达菲在感染早期的时候使用，效果比较显著，这是为什么呢？这要从它对于流感病毒的作用方式说起。

　　流感病毒表面含有两种被大家熟知的蛋白质，血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。

　　HA的作用是负责特异的结合细胞膜表面的唾液酸受体，使得流感病毒能够完成对于细胞的感染。由于这种受体主要分布于人的呼吸道，这也是为什么流感病毒会倾向于感染人呼吸道粘膜上皮细胞。

　　HA可以结合细胞膜表面的受体，这一方面促进了病毒与细胞的结合。另一方面，在流感病毒离开细胞的过程中，也会被细胞膜表面的受体“抓住”，而无法“动弹”。

　　当流感病毒在细胞内完成扩增之后，它需要离开老细胞去感染新细胞。 对于流感病毒来说，这是扩大自己数量的过程；对于宿主来说，这是症状加重的过程。

　　那么流感病毒怎么才能离开老细胞呢？

　　这就需要NA来帮忙，NA是神经氨酸酶，又叫唾液酸酶，它可以水解HA和细胞膜表面受体间连接的糖苷键，也就是切断它们之间的连系。这样，流感病毒就“自由”了，它会离开老细胞，去感染新的细胞。

　　达菲是高特异性的流感病毒NA抑制剂，它发挥作用的方式是通过抑制NA的活性，使得NA无法切断HA和细胞受体间的连接。这样就限制了流感病毒的“自由”，使得它无法去感染其他新细胞。

　　流感病毒对于宿主感染是一个动态过程，在感染初期病毒的数量还很少，同时由于宿主屏障作用的存在，所以此时流感病毒仅能感染少量的呼吸道上皮细胞。这个阶段，流感病毒需要拼命的复制和感染新的细胞，才能增加自己的数量。

　　在感染早期，及时使用达菲等NA抑制剂类抗流感病毒药物，能够有效抑制新复制出来的病毒离开细胞。由于此时受感染的细胞数量还很少，病毒感染就被限制在较小的范围内。与此同时，在其他药物的支持治疗和宿主免疫系统的作用下，流感病毒很快就会被清除掉。

　　然而，如果在感染晚期，也就是人体已经被流感病毒感染较长时间。这时候病毒在呼吸道上皮细胞中经过长时间复制，已经产生了大量的病毒。人呼吸道的细胞有可能已经大部分，甚至全部沦陷了。此时人体也会出现严重的症状，比如高热和重症肺炎。

　　在这个阶段，已经基本上不存在未被感染的“新细胞了”，由达菲的作用方式我们很容易理解，为什么在流感病毒感染较晚期的时候，效果不好。

　　所以，防控H7N9禽流感病毒，需要特别强调“早治疗”！

　　综合自：

　　日研究称儿童服用“达菲”更易导致耐药病毒出现。新华网，2011-01-21.

　　为什么早期使用达菲效果好 ？果壳网，2013-04-10.

　　达菲。百度百科

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