逐梦药谷 | 泰龙生物：深耕血液系统罕见病药物研发从小步快走到大步快跑

10月28日，在上海人才大厦4楼展厅，药谷君在张江药谷平台的路演活动现场，遇到了上海泰龙生物医药科技有限公司创始人兼总经理许必雄。

现场路演照片，由张江药谷平台提供

他们正在寻找行业“靠谱”的投资团队帮助他们实现从“小步快走”到“大步快跑”。

在张江药谷平台深耕多年，泰龙生物结合自身丰富的凝血因子药物研发经验，并通过自身技术转让积累的资源和资本，搭建了完整的大分子蛋白药物开发平台，又结合国家目前鼓励新药研发政策和发布罕见病用药目录，积极探索血友病等血液系统疾病药物的研发，并扩大到内分泌系统和自身免疫疾病等其他罕见病治疗领域的应用治疗。

显然，对于下一步他们已经“准备好”。

药谷君走进泰龙生物，与许必雄长达两小时采访中，看到了一个对张江充满了感情，愿意将自身搭建的平台与周边友邻共享；多年来默默在自身领域坚持探索的创业者形象。

泰龙生物公司照片，药谷君拍摄

创业8年只为干一件事

“致力于血液系统领域罕见病药物的开发”

许必雄，药谷君拍摄

许必雄出生于医学世家，毕业于北京医科大学临床医学系，怀揣做科研的梦想赴美国俄亥俄大学攻读分子生物学细胞生物学博士，美国NIH博士后，毕业后在美国一家基因公司就职四年。

2004年回国，作为既懂技术又具有良好管理素质的人才，参与完成了北京科瑞公司对上海莱士股权收购和莱士公司在深圳中小企业板上市，并在上海莱士公司担任副总经理负责血液制品的研发和重组产品的开发。

谈及那6年在工业界的经验，许必雄觉得极其宝贵。

“我在上海莱士任职期间接触到了一个生产型企业的方方面面，在那个过程中我积累了很多经验，不管是GMP设施基建，研发实验室建设、还是人员管理，这些本土化的经验让我看到了中国生物医药未来的发展机会，也彻底下决心回国发展。”

作为成长于“北京协和医院大院”的后代，他其实有家庭出身带来的丰富的“临床专家人脉”，然而他却选择扎根上海张江，从零开始创业，做着“父母都不知道他在折腾什么”的事情。

2009年，为了提升自己在企业管理方面的经验，许必雄加入了中欧国际工商管理学院EMBA；并在课程中遇到了自己的合伙兼投资人，2011年上海泰龙生物医药科技有限公司成立。

谈及为何8年来一直致力于血液系统领域药物研发和平台搭建，许必雄说原因有二；

“首先，自己骨子里还是想做一些药物研发的实事。其次，结合自己的专业背景以及职业经验，发现重组凝血因子的临床需求非常巨大。”

为了让药谷君能深刻的感受到，他把血友病的例子拿出来跟我们分享。

“血液制品除了白蛋白和免疫球蛋白以外，剩下的东西几乎都是凝血因子。这些凝血因子从血液里面提取的量非常少。比如说有一个叫甲型血友病的病，这个病就是生下来就没有凝血八因子。所以他们到一定的时候就会出血，关节肿胀，然后就残废了。这种病在1993年的时候，国外就有相应病症的预防性治疗手段，这些血友病病人可以像正常人一样生活，而中国的血友病群体我们还做不到这一点。”

据世界血友病联盟（WFH）估计，中国约有甲型血友病患者13万人，截止到2016年底注册患者人数为1.3万人，只有少量接受治疗性用药，国内血友病治疗仍然是个未被满足的市场。

关涛和亚历克斯多赛纳，图片由企业方提供

许必雄印象深刻的是，中国血友之家公益组织负责人关涛的故事。

“同样是血友病患者，国外的患者亚历克斯多赛纳因为有较好的凝血因子药物的治疗而成为一名职业自行车手，并效力于英国移动之星车队，而以关涛所代表的一批国内患者不仅遭受着没有药物治疗的病痛，还要面临给家庭、社会带来负担的现实。”

所以许必雄选择投身血液系统方向罕见病药物开发这一个生物医药蓝海领域，并且一干就是8年。

深耕罕见病血液系统3个领域药物研发

最终实现从小步快走到大步快跑

最近几年时间，罕见病治疗药物领域呈现逐渐升温的趋势。2018年FDA 批准的61个新药有31个为罕见病用药，全球罕见病用药的复合增长率为11.1%，是非罕见病用药增长率的两倍多。

许必雄说到：

“全球只有5%的罕见病有药可医，已有的罕见病用药也远远没有达到饱和，随着大分子蛋白药物技术的发展，已有的罕见病用药的更新迭代，适应症的拓展，有很多可以提升的空间，罕见病药物领域大有可为。”

泰龙生物位于张江药谷的研发和中试基地 图片由企业方提供

 据许必雄介绍，泰龙生物目前已经建立了适用于重组因子类蛋白药物的高效开发平台，并为多所高等院校和研发机构提供蛋白质表达、纯化和样品制备等服务。与抗体相比，血液系统蛋白质药物开发具有较高的技术门槛。凝血因子普遍比较脆弱，在细胞培养和蛋白纯化工艺都有更多的挑战。面对这些难啃的硬骨头，泰龙生物的研发人员潜心研究了一整套连续灌注细胞培养工艺，使得凝血因子不仅产量高而且质量好。

许必雄说到：

“研发方向是从血液系统疾病大分子蛋白药物入手，大部分产品围绕着血液系统用药。目前在研项目中有多个是在血液系统凝血、抗凝、溶栓、抗溶血药物，如治疗补体引起溶血的抗体、口服抗凝剂中毒的解毒剂、用于溶栓的蛋白酶原等。值得一提的是，公司正在进行中试的重组人活化凝血七因子可以用于血友病治疗，也被广泛应用于创伤出血、手术出血和战地出血的治疗，目前还没有实现国产化。泰龙的凝血七因子项目得到了上海市科委中小企业创新基金和国家科技重大专项子课题的支持，有望近期申报临床实验，早日填补国家空白。同时，依托长效 Fc 融合蛋白平台，我们的确也把研发拓展到了内分泌和自身免疫疾病两个罕见病领域。” 

泰龙生物目前在研的罕见病领域的部分项目进展 图片由企业方提供

据资料显示，泰龙生物在研罕见病领域的产品管线中，已有6项研究成果获知识产权专利，还有1项正在申报中。其中重组人长效凝血八因子和活化凝血七因子两个项目已经实现了技术转让，这两个项目都是罕见病用药，在技术转让中获得里程碑付款和销售额提成。

深耕血液制品行业研发

完善技术平台，厚积薄发 

据悉，作为一位在血液制品企业工作多年的高管，创业后许必雄还是会坚持每年都去参加血液制品行业的交流会。

他认为：

“国内血浆来源凝血因子不能满足市场需求，有一半产品依赖进口，这其实是广大血液制品企业的一个机遇。血液制品企业正在销售的血浆来源凝血因子产品，有很高的市场占有率，广泛得到患者和临床医生的认可，具有良好的市场基础。如果像国外血液制品巨头那样，在拥有血液制品凝血因子的同时，还具有基因重组凝血因子产品可以投放市场，不但造福疾病患者，也同时为血液制品企业创造新的利润增长点，其优势是显而易见的。”

　　许必雄在2019年6月于厦门召开的第七届血液制品行业峰会上与参会代表交流重组凝血因子的研发成果 图片由企业方提供

许必雄谈及未来时坚定地说：

“现如今我觉得我们已经Ready，我们具备完善的技术平台：凝血和抗凝药物的高效筛选技术平台；高效哺乳动物细胞蛋白表达载体 ；适用于抗体及Fc融合蛋白药物开发的细胞体系；连续灌流细胞培养工艺开发系统 ，以及两个项目的技术转让带来资金支持，更有临床领域的资深专家背书，我们希望将来通过更多的融资渠道真正实现企业从小步快走到大步快跑的发展目标。”

本文信息来源：张江药谷；

采写：付冉 王磊  

采访联系：陈洁