李贵玲教授：免疫治疗让部分妇科肿瘤患者获益

2021年10月15日-17日，2021全国肿瘤学术大会于湖北武汉圆满落幕！本次大会旨在聚焦肿瘤的前沿进展，综合相关研究结果进行综合评述，开展横向学科跟尖端方向探索，大力推进中国肿瘤防治事业的蓬勃发展，为中国肿瘤卫生事业贡献智慧和力量。

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采访专家

李贵玲教授

华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心

妇科肿瘤免疫治疗的优势和临床应用现状

近年来，免疫治疗已成为肿瘤治疗热点，在许多肿瘤领域取得了很好的效果，尤其是恶性黑色素瘤、淋巴瘤以及肺癌等已从后线治疗逐渐过渡应用到一线治疗中。在妇科肿瘤领域，因肿瘤类型不同，目前结果显示获益也不一样。

宫颈癌是HPV感染性的炎性肿瘤。理论上可以从免疫治疗中获益的，属于“热肿瘤”，但KEYNOTE-028和KEYNOTE-158的研究结果仅有14%-17%的客观缓解率。PD-1单抗联合CTLA4单抗的双免疫方案在复发难治宫颈癌的有效率在27-40%之间，刚刚结束的ESMO大会报道KEYNOTE-826的结果显示免疫联合化疗加或不加抗血管生成应用于复发难治性宫颈癌治疗中大幅度降低了死亡率，同时客观缓解率提高了45%左右。在传统治疗中，宫颈癌初次治疗效果较好，一旦复发后再次治疗的客观缓解率只有13%左右，且中位OS仅有9个月，而目前宫颈癌的所有免疫治疗结果发现OS远远超过9个月。因此，针对复发难治性宫颈癌患者，免疫治疗是一个很好的选择。

除宫颈癌外，子宫内膜癌也是妇科三大肿瘤之一。临床数据显示子宫内膜癌的MSI-H/dMMR发生比例为22%-23%，即近1/3的子宫内膜癌患者是MSI-H/dMMR。目前研究证据显示MSI-H/dMMR是一个非常好的生物标靶。由于子宫内膜癌出现的MSI-H/dMMR的比例较高高，因此免疫治疗用于复发子宫内膜癌患者后客观缓解率高达56%，而这也为高危的子宫浆液性腺癌患者找到了一个很好的治疗模式。因此，自MSI-H/dMMR作为免疫治疗的一个肿瘤生物标志物后引领了免疫治疗的高光时刻。

卵巢癌中有一种治疗效果非常不佳，且对放化疗都不敏感的组织学类型，就是卵巢透明细胞癌。KEYNOTE-100研究发现，卵巢癌患者接受免疫治疗后客观缓解率仅有8%，但在卵巢透明细胞癌中可达到22%。针对这一现象，研发人员正在进行一项临床研究，即PD-1联合抗血管生成剂用于治疗复发、难治和卵巢透明细胞癌，结果显示客观缓解率达到了40%以上。李贵玲教授认为，随着免疫药物的应用，即使面临非常棘手的卵巢透明细胞癌也能找到一个新的组合治疗方案。

妇科肿瘤免疫治疗安全性

任何事物都有两面性，水可载舟亦可覆舟。2019年ASCO会议上某个研究显示，肺癌一线免疫联合化疗治疗发生肿瘤超进展的比例高达6%~18%。因此，患者进行免疫治疗时，除了要关注能够获益的肿瘤生物标志物，李贵玲教授建议其进行基因检测，了解是否具有发生超进展不良愈后的基因突变，如存在MdM2、MDM4、CCND以及FGF这些基因突变的患者发生超进展的几率非常高。

尽管现有宫颈癌免疫治疗临床研究并未报道像肺癌免疫治疗较高的超进展发生率，但也应注意。另外，免疫治疗相较于传统化疗，不良反应的发生几率要低很多，但免疫治疗的不良反应和传统化疗不同，它对全身各个器官都可能造成免疫伤害。因此，临床要注意了解免疫治疗的各种不良反应及早发现和处理。