晚期肺癌治疗探秘：新方法，二线脑转更优获益

　　中国初级卫生保健基金会携手肺癌领域权威专家，共同启动了“与爱同行——肺癌规范化诊疗科普宣教项目”，该项目将通过系列科普文章，帮助EGFR+NSCLC患者更好地认识疾病，从而接受规范的治疗。通过这些文章，我们希望能让每一位患者在治疗路上不再迷茫，而是与我们携手并进，共同战胜肺癌！

　　在本篇文章中，将由山东省肿瘤医院王哲海教授为大家带来如何应对二线脑转移的经验与思考。

　　肺癌最怕脑转移，虽然也有不少脑转移治疗效果不错的病例，但脑转移大部分情况下会影响生存时间，尤其是治疗效果不好的情况下，生存时间甚至以月计算。肺癌脑转移之所以不好治疗，是因为对于脑转移病灶比较多，情况比较复杂的患者来说，手术或者放疗可能都无法把转移的癌细胞处理干净，而药物治疗疗效的高低可能会因为血脑屏障，这一“关卡”无法通过，导致药物无法进入大脑发挥有效作用。

快速缓解症状：二线药物的首要任务

　　表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的非小细胞肺癌患者，相对幸运一些。一方面，他们有EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物的靶向治疗，疗效好，副作用相对较小，能够显著延长生存期。而且，目前EGFR TKI药物经过十多年的发展，已经有一代、二代、三代如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼、伏美替尼等应用于临床，药物种类众多，可供选择和考虑的范围就多了；另一方面，三代EGFR-TKI均可以穿透血脑屏障，作用于颅内病灶，治疗脑转移。

　　那么问题就来了，三代EGFR TKI已经上市有四款药物，这个选择题该如何做呢？

　　对于肿瘤患者而言，选择题是最难的，由于无法预知未来，一旦选择错误，在日后病情不断进展的煎熬中，会不断的后悔。若当下做出的选择的是患者家属，那更是压力山大，这就意味若选择错误，最终承担错误后果的却是躺在病床上的人。因此，面临选择，我们只有尽可能的去了解药物的所有特点，经过全面的比较、精确的考量之后，再做选择，做一个基于当前状态的无悔选择。

药物构造揭秘：特性与结构的紧密联系

　　对于肺癌脑转移二线治疗，三代EGFT TKT中的伏美替尼是一个不错的选择。它有一个创新的药物结构，名为“三氟乙氧基吡啶”，这个结构具有强疏水性，而EGFR上正好有一个疏水性的口袋。简单的讲，可以将伏美替尼的三氟乙氧基吡啶结构想象为一把钥匙，而EGFR蛋白的疏水口袋比作一把锁。钥匙的结构与锁孔相匹配，才能将锁打开。而伏美替尼的三氟乙氧基吡啶结构与EGFR蛋白的疏水口袋的形状和化学性质相匹配，使其能够结合到EGFR蛋白上，抑制其信号转导作用，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。这种结合具有高度的特异性和选择性，使得伏美替尼能够精准地作用于目标细胞，减少对其他细胞的损害和副作用。

疗效与安全并重：理想药物的双重标准

　　我们在评价一个药物好与坏的时候，往往是要综合对比药物疗效、安全性等一系列数据。伏美替尼二线治疗脑转移相关研究数据显示，使用80mg的伏美替尼，可以让66%脑转移患者脑内肿瘤缩小30%以上，可以100%控制脑部转移病灶的不再增长，无疾病进展的中位生存期（mPFS）为11.6个月[1] 。此外，每日服用伏美替尼的剂量增加到160mg，可以大大提升治疗脑转移的疗效，颅内有效率提升至84.6%，mPFS达19.3个月，即可以获得超过一年半的时间与疾病安然相处[2]。奥希替尼在相关临床研究中的mPFS为11.7个月[3]，远不及伏美替尼160mg方案在肺癌脑转移患者二线治疗中的表现亮眼。

　　药物的安全性，也是我们必须去了解的重要一环，它意味着开始药物治疗之后，不要为患者带来太多的副作用而影响生活质量。伏美替尼安全性很高，若是每日服用80mg治疗，极少发生严重的不良反应，而常见的不良反应在于肝脏毒性，定期监测肝功能就可以；即便剂量增加到160mg，伏美替尼一样安全。奥希替尼严重不良反应发生情况略高于伏美替尼，但它主要的副作用是皮疹和腹泻，会带来较大的身体不适和生活质量的下降。

　　由此可见，对于EGFR突变的非小细胞肺癌患者发生脑转移的情况，伏美替尼是一个很好的选择。值得重视的是，由于每个人的身体都是千差万别，只有去认真的学习了解并与医生进行充分的交流与沟通，找到适合患者的治疗方案。毕竟所有的医生和患者的希望是一致的，都希望患者能活的长一些，有质量一些。

　　专家简介

　　参考文献

　　[1] Yuankai Shi， Xingsheng Hu， Shucai Zhang， et al。 Efficacy， safety， and genetic analysis of furmonertinib （AST2818） in patients with EGFR T790M mutated non-small-cell lung cancer： a phase Ⅱb， multicentre， single-arm， open-label study。 Lancet Respir Med。 Published on March 26， 2021。

　　[2] Y。 Shi， et al。 CNS Efficacy of AST2818 in Patients with T790M-Positive Advanced NSCLC： Data from a Phase I-II Dose-Expansion Study， 2020 WCLC， Abstract 3286

　　[3] Mok TS， Wu Y-L， Ahn M-J， et al。 AURA3 Investigators。 Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer。 N Engl J Med。 2017 Feb 16；376（7）：629-640。

　　更多查看专栏“与爱同行”