中国初级卫生保健基金会携手肺癌领域权威专家,共同启动了“与爱同行——肺癌规范化诊疗科普宣教项目”,该项目将通过系列科普文章,帮助EGFR+NSCLC患者更好地认识疾病,从而接受规范的治疗。通过这些文章,我们希望能让每一位患者在治疗路上不再迷茫,而是与我们携手并进,共同战胜肺癌!
在本篇文章中,将由郑州大学第一附属医院王红民教授为大家深入讲解一线靶向治疗的选择!
肺癌的精准治疗,就是从EGFR开始的。EGFR,也被称为表皮生长因子受体,它参与了细胞的增殖和分化过程,通过传递信号来调控细胞的生长和分裂。2002年,第一代EGFR TKI药物吉非替尼上市,迄今为止的20年里,EGFR TKI已经发展到了第三代。因此,合理选择治疗药物以及耐药发生后的后续治疗方案是临床决策的重中之重。
三代同堂,EGFR TKI是否一代更比一代强?
EGFR突变中常见的是19号外显子缺失和21号外显子L858R突变,一代EGFR TKI主要针对这两个敏感突变,不能克服耐药突变(如20外显子T790M突变)。二代EGFR TKI做了改进,在抑制敏感突变的同时,也能抑制部分耐药突变,但同时对正常细胞中的EGFR抑制作用较强,导致不良反应增加,如皮疹、腹泻、肝功能异常的发生率增高。三代EGFR TKI则能够有效地抑制敏感突变和耐药突变,同时对正常细胞中的EGFR抑制作用较弱,极大提高了疗效和安全性。三代EGFR TKI能够有效靶向EGFR T790M,解决一代、二代耐药问题,同时三代对正常细胞中的EGFR的抑制作用较弱,从而减少了对正常组织的损伤,降低了不良反应的发生率和严重程度。
不仅如此,一代、二代TKI由于难以通过血脑屏障进入脑部,对脑转移的效果较差。三代EGFR TKI则可以更好地穿透血脑屏障,达到较高的脑部浓度,从而有效地抑制脑部肿瘤的生长,这是一代、二代TKI不具备的。
EGFR TKI,肺癌一线靶向治疗应该选谁?
选择合适的一线治疗方案对于EGFR突变阳性晚期NSCLC的治疗过程非常重要。一线治疗的选择不仅会影响患者的治疗效果,还会对后续治疗的选择以及患者的治疗信心产生重大影响。
根据CSCO等权威指南[1],一线推荐的药物一代、二代、三代EFGR TKI都是可以选择的。但实际临床选择中则需考虑更多患者的病情、身体状况、既往治疗历史、遗传背景等个体化因素,以确定最适合患者的一线治疗方案。
从疗效角度来看,三代EGFR TKI在一线治疗EGFR敏感突变的非小细胞肺癌中表现出了最长的PFS和OS。三代EGFR TKI血脑屏障通透性较高,因此在治疗脑转移或脑膜转移方面也更具有优势。
在一线或初始治疗中接受第一代或第二代EGFR TKI的患者中,约有40%~60%的患者会出现耐药性,并伴有T790M突变。这种突变有机会接受三代EGFR TKI治疗[2]。
好药先用,重拳出击要早
目前已经上市的三代EGFR TKI包括伏美替尼、奥希替尼、阿美替尼和贝福替尼。其中,伏美替尼的创新药物结构设计引入了独特的三氟乙氧基吡啶结构,这种结构作为一种独特的“钥匙”,能够针对性地结合肿瘤EGFR这把“锁”,形成较高的亲和力,从而提高疗效,同时保证更加安全的治疗。
对比三代EGFR TKI在二线治疗EGFR突变NSCLC的临床研究数据时,伏美替尼表现出了降低疾病进展或死亡风险56%的显著疗效[3],相比之下,奥希替尼、阿美替尼、贝福替尼分别为54%、53.7%、51%[4-6]。对于脑转移的治疗效果,伏美替尼中位无进展生存期可达20.8个月,能显著控制脑转移症状,降低死亡风险。相比之下,阿美替尼、奥希替尼治疗脑转移的中位无进展生存期分别为15.3个月、15.2个月[3-5]。
除了疗效,安全性也是选择治疗方案时需要考虑的重要因素之一。伏美替尼的总体安全性良好,不良反应导致的皮疹、腹泻、血液学毒性、血CPK升高等发生率较低。这表明伏美替尼具有较好的耐受性和安全性,患者依从性好,能够长期接受该治疗方案的治疗。
综上所述,伏美替尼作为三代EGFR TKI中的一员,具有独特且创新的药物结构设计,使其能够针对性地结合肿瘤EGFR,形成较高的亲和力,从而提高疗效。同时,由于其结构特点,伏美替尼在控制脑转移症状和改善患者生存期方面具有显著的优势。因此,在EGFR阳性NSCLC患者的一线治疗中,伏美替尼是一个值得考虑的用药选择。
专家简介
参考文献
[1] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会。中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南2023[M]。北京:人民卫生出版社,2023。
[2] 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会,中国医师协会肿瘤医师分会。 Ⅳ期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂中国治疗指南(2023版)[J]。 中华医学杂志,2023,103(40):3160-3173。
[3] Shi Y, et al。 Furmonertinib (AST2818) versus gefitinib as first-line therapy for Chinese patients with locally advanced or metastatic EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (FURLONG): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 study。 Lancet Respir Med。 2022 Nov;10(11):1019-1028。
[4] Mok TS, et al。 Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer。 N Engl J Med。 2017 Feb 16;376(7):629-640。
[5] Lu S, et al。 AENEAS: A Randomized Phase III Trial of Aumolertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Locally Advanced or MetastaticNon-Small-Cell Lung Cancer With EGFR Exon 19 Deletion or L858R Mutations。 J Clin Oncol。 2022 Sep 20;40(27):3162-3171。
[6] Lu S, et al。 Befotertinib (D-0316) versus icotinib as first-line therapy for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, randomised phase 3 study。 Lancet Respir Med。 2023 Oct;11(10):905-915。
更多查看专栏“与爱同行”