晚期肺癌：向天再借500年，如何达到二线治疗最佳目标？

　　中国初级卫生保健基金会携手肺癌领域权威专家，共同启动了“与爱同行——肺癌规范化诊疗科普宣教项目”，该项目将通过系列科普文章，帮助EGFR+NSCLC患者更好地认识疾病，从而接受规范的治疗。通过这些文章，我们希望能让每一位患者在治疗路上不再迷茫，而是与我们携手并进，共同战胜肺癌！

　　在本篇文章中，将由首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤二科胡瑛主任为大家带来如何实现EGFR突变NSCLC患者二线治疗的最佳目标。

　　晚期肺癌患者初诊时，往往会有巨大的心理压力，不愿意相信事实，对于突如其来的癌症诊断难以接受，怀疑医生可能是给自己误诊了，内心有一种空虚和不确定感。确诊后会出现恐惧和绝望，不少患者对恶性肿瘤的认识有不同程度的片面性，认为癌症特别是“晚期癌症”是“不可救药”的绝症，是“判死刑的人”。如何能活下去，更长久的活着，成为初诊肺癌患者迫切要知道的答案。

做好二线及后线治疗规划的重要性

　　随着规范治疗的开展，特别是EGFR突变的NSCLC患者，一旦开始表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的靶向治疗，往往可以快速改善症状，缓解病情，甚至恢复到正常状态。经过一段时间的治疗，肺癌患者逐渐接受生病现状，心态逐渐积极和乐观，对未来治疗也产生了信心，对肺癌规范治疗能活的更久也有了比较清晰的了解。这个时机患者病情相对平稳，可以充分了解肺癌后续的治疗方案和相关获益，并根据自身疾病情况做好二线及后线治疗规划，为每一阶段的治疗都能达到预期获益做好规划。

　　对于二线治疗的规划，也必须有预见性的考量。随着EGFR TKI获得性耐药后疾病进展，晚期肺癌患者在经历一线治疗失败后，往往伴随着更加严重的症状和疾病负担。此外，他们可能在心理上也会承受巨大的压力和困境，“害怕癌症进展或复发”而焦虑、抑郁等负面情绪如影随形，影响患者治疗的信心和依从性。在这种情况下，二线治疗方案不仅需要快速控制病情帮助患者重拾治疗信心，也需要通盘考虑后续治疗的排兵布阵，因此需要对于二线治疗药物选择的疗效、起效速度等多方面进行充分的评估后进行抉择。

了解药物，知己知彼才能百战不殆

　　目前，随着 EGFR TKIs 的不断发展，NSCLC 靶向治疗EGFR-TKIs已经“三代同堂”，已经上市的三代EGFR-TKI有伏美替尼、奥希替尼、阿美替尼和贝福替尼，其中伏美替尼药物结构进行创新设计，引入了独特的三氟乙氧基吡啶结构，这种结构作为一种独特的“钥匙”，能够针对性地结合肿瘤EGFR这把“锁”，形成较高的亲和力，从而提高疗效，同时保证更加安全的治疗。

　　基于独特的药物结构，是伏美替尼获得优异临床疗效。对比伏美替尼、奥希替尼、阿美替尼和贝福替尼二线治疗EGFR突变NSCLC的相关临床研究数据显示，奥希替尼总体有效性（ORR）为 62-71%，阿美替尼ORR为52-68.9%，贝福替尼67.6%，而伏美替尼可达到74-76.7%，意味着近8成患者可以从伏美替尼治疗获益[1-4]。

肺癌二线治疗核心目标和选择

　　快速控制症状是二线治疗首要任务。选择肺癌二线治疗方案时，需要根据患者个人的具体情况以及病情严重程度进行综合考虑。除了控制症状外，二线治疗还需要关注患者的生存期和生活质量。因此，选择一种既能快速控制症状，又能提高患者生存期和生活质量的方案是至关重要的。伏美替尼达峰时间、达稳态时间相对更短，连续服药8天达到稳态血药浓度，体内分布适宜，成为了晚期肺癌患者二线治疗的理想选择，为患者带来新的希望和布局后线治疗的机会。

　　随着医学科技发展，肺癌的二线治疗将会有更多的选择。在这个充满挑战和希望的领域里，我们期待着更多的研究成果和临床实践来延长晚期肺癌患者的生存时间，实现他们“最大程度延长高质量生存”的愿望。

　　专家介绍

　　参考文献

　　[1] Mok TS， et al。 Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer。 N Engl J Med。 2017 Feb 16；376（7）：629-640。

　　[2] Lu S， et al。 AENEAS： A Randomized Phase III Trial of Aumolertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Locally Advanced or MetastaticNon-Small-Cell Lung Cancer With EGFR Exon 19 Deletion or L858R Mutations。 J Clin Oncol。 2022 Sep 20；40（27）：3162-3171。

　　[3] Lu S， et al。 Befotertinib （D-0316） versus icotinib as first-line therapy for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer： a multicentre， open-label， randomised phase 3 study。 Lancet Respir Med。 2023 Oct；11（10）：905-915。

　　[4] Shi Y， et al。 Furmonertinib （AST2818） versus gefitinib as first-line therapy for Chinese patients with locally advanced or metastatic EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer （FURLONG）： a multicentre， double-blind， randomised phase 3 study。 Lancet Respir Med。 2022 Nov；10（11）：1019-1028。

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