早期肺癌：青出于蓝胜于蓝的EGFR TKI

中国初级卫生保健基金会携手肺癌领域权威专家，共同启动了“与爱同行——肺癌规范化诊疗科普宣教项目”，该项目将通过系列科普文章，帮助EGFR+NSCLC患者更好地认识疾病，从而接受规范的治疗。通过这些文章，我们希望能让每一位患者在治疗路上不再迷茫，而是与我们携手并进，共同战胜肺癌！

在本篇文章中，将由福建医科大学附属协和医院康明强教授为大家分享青出于蓝胜于蓝的EGFR TKI。

外科手术切除是早中期肺癌治疗的主要手段。很多肺癌患者都期待通过手术来解决问题，但手术就是“一劳永逸”的疗法吗？其实并不是，即便是早期肺癌患者进行的“根治性切除”，依然会有相当部分的患者术后出现复发和转移，让很多患者苦恼不已。

医学领域一直在积极探索手术的辅助治疗，期待能保障患者手术后的治疗获益，目前已经逐步形成了以手术为基础的围手术期综合治疗。

什么是术后辅助治疗?

肺癌手术后之所以存在复发风险，是因为手术刀并不能解决所有问题，例如如果存在肉眼上并不能看到的癌细胞播散、已经超出手术范围的淋巴结潜在转移、以及在手术前已进入血液并具有潜在转移风险的肿瘤细胞，这些都可能造成术后肿瘤复发的风险。

面对这种情况，手术结束后，规范有效的进行术后辅助治疗尤为重要。

很长时间以来，非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期一直以铂为基础的辅助化疗为主。但随着医学科技的进步，特别是靶向治疗的发展，我们已经从传统的术后辅助化疗逐渐过渡到表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）辅助靶向治疗，为早中期NSCLC患者带来了显著的临床效益。

EGFR阳性NSCLC围术期靶向治疗

最早开展围手术期辅助靶向治疗的是一代EGFR TKI，已经有多项研究证实了EGFR TKI在EGFR突变阳性患者中的显著疗效[1-3]。早期肺癌患者手术后使用一代EGFR TKI（厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼）进行辅助治疗，有效延长EGFR突变阳性早中期NSCLC患者的无病生存期（DFS）。这意味着患者在接受治疗后，病情得到了有效控制，未出现恶化或进展的情况。

三代EGFR TKI在围术期辅助治疗中表现更为出色[4]，它可以显著地降低复发风险，尤其是脑转移的风险，为EGFR突变阳性肺癌患者提供了新的治疗选择。

青出于蓝胜于蓝的三代EGFR TKI

与一代EGFR TKI相比，三代EGFR TKI具有更强的抑制活性和更广泛的适应症。

目前已经上市的三代EGFR TKI包括伏美替尼[6]、奥希替尼[7]、阿美替尼[8]和贝福替尼[9]，它们在临床研究中均表现出卓越的疗效，在降低疾病进展或死亡风险方面分别达到56%、54%、53.7%、51%，意味着三代EGFR TKI在治疗EGFR突变阳性肺癌患者方面具有显著优势。此外，伏美替尼、奥希替尼和阿美替尼可以很好控制脑转移，其中位无进展生存期分别为20.8个月、15.3个月和15.2个月[6-8]。在安全性方面，伏美替尼总体安全性良好，不良反应少且容易控制，其他三代EGFR TKI的安全性也普遍良好，具体的不良反应情况可能因个体差异而有所不同。

对于EGFR阳性NSCLC的术后辅助治疗，三代EGFR TKI进行了积极的探索，相信未来随着科学技术的不断进步和临床研究的深入开展，会有更多的治疗方案和药物问世，为NSCLC患者带来更好的生存获益。

总之，随着NSCLC围手术期靶向治疗的临床研究结果陆续揭晓，靶向辅助治疗将进一步增强NSCLC患者的治疗效益，逐步推动实现临床治愈的目标。

专家简介

参考文献

[1] Yue D,et al. Erlotinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant therapy in Chinese patients with stage IIIA EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EVAN): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2018 Nov;6(11):863-873.

[2] Zhong WZ, et al. Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):139-148.

[3] Kelly K, et al. Adjuvant Erlotinib Versus Placebo in Patients With Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer (RADIANT): A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2015 Dec 1;33(34):4007-14.

[4] Ⅰ~ⅢB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南(2021版). 中华医学杂志, 2021, 101(16):1132-1142.

[5] Wu YL, Tsuboi M, He J, et al. Osimertinib in resected EGFRmutated non-small-cell lung cancer[J]. N Engl J Med, 2020, 383(18):1711-1723.

[6] Shi Y, et al. Furmonertinib (AST2818) versus gefitinib as first-line therapy for Chinese patients with locally advanced or metastatic EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (FURLONG): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 study. Lancet Respir Med. 2022 Nov;10(11):1019-1028.

[7] Mok TS, et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640.

[8] Lu S, et al. AENEAS: A Randomized Phase III Trial of Aumolertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Locally Advanced or MetastaticNon-Small-Cell Lung Cancer With EGFR Exon 19 Deletion or L858R Mutations. J Clin Oncol. 2022 Sep 20;40(27):3162-3171.

[9] Lu S, et al. Befotertinib (D-0316) versus icotinib as first-line therapy for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, randomised phase 3 study. Lancet Respir Med. 2023 Oct;11(10):905-915.

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