EGFR TKI常见不良反应——皮疹和腹泻的预防与处理

　　中国初级卫生保健基金会携手肺癌领域权威专家，共同启动了“与爱同行——肺癌规范化诊疗科普宣教项目”，该项目将通过系列科普文章，帮助EGFR+NSCLC患者更好地认识疾病，从而接受规范的治疗。通过这些文章，我们希望能让每一位患者在治疗路上不再迷茫，而是与我们携手并进，共同战胜肺癌！

　　在本篇文章中，将由上海交通大学医学院附属胸科医院李子明教授为大家深入讲解EGFR TKI常见不良反应——皮疹和腹泻的预防与处理。

　　靶向治疗极大地延长了晚期肺癌患者的生存期，并显著提升了生活质量。肺癌逐渐从一种致命性疾病转变为一种“慢性病”。与此同时，患者对治疗期间生活质量的要求也日益提高。因此，靶向治疗不良反应的管理逐渐成为临床工作的重点。管理好相关的不良反应对于疾病的治疗和患者的心理健康都至关重要。如果出现严重的副作用，不仅会影响患者的心理接受度，还可能导致治疗中断以缓解毒副作用。

　　而三代EGFR TKI常见不良反应——腹泻和皮疹，对患者的生活质量产生严重影响，因此值得临床高度重视。

　　靶向治疗引起的腹泻和皮疹有什么样的表现？

　　在用靶向药的过程中，腹泻通常在治疗开始后2-3周出现，腹泻的症状包括大便次数增多、稀便或水样便，常伴有腹胀、腹痛、食欲减退等症状。腹泻的严重程度因人而异，轻的只是增加去厕所次数，影响生活质量，重的可能会引起浑身乏力、脱水等症状，会影响治疗，甚至威胁生命。

　　皮疹通常在用药后两周内出现，多见于头皮、面部、颈部、胸背部等部位，表现为皮肤水肿、发红，面部和身体上部的感觉异常或灼烧感。轻度的皮疹局限于头面和上躯干部，对日常生活无影响，无继发感染。中度和重度皮疹出现皮肤发红与丘疹脓包样皮疹，之后伴随着脓性物质及其内容物的干燥，形成硬结，随后干燥、剥落，甚至出现丘疹脓疱型皮疹，严重影响日常生活，严重者需要暂时停用或更换肿瘤治疗药物，影响治疗进度。

　　哪些靶向药容易引起腹泻和皮疹？

　　众多的靶向药都容易引起腹泻，其中以奥希替尼最为常见，其在FLAURA研究腹泻的发生率为58.0%[1]，阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼的腹泻发生率为20%左右[2-4]

　　皮疹是EGFR TKI类药物最常见的皮肤毒性之一，其中第三代EGFR TKI产品奥希替尼皮疹总发生率为58.0%[1]，贝福替尼为30.0%[4]，阿美替尼为23.4%[2]，伏美替尼则为17.0%[3] ，不良反应相对较轻。

　　治疗中出现的腹泻和皮疹应该如何应对？

　　治疗过程中出现腹泻和皮疹不需要过度担心，需要调整好心态及时处理，大部分是可控制的，通过适当的管理，都能够顺利度过治疗期。

　　1.腹泻的预防和管理

　　腹泻的预防和管理主要措施包括保持良好的饮食习惯，避免进食刺激性食物和饮料，比如不进食咖啡因、酒精、奶制品、辛辣食物等。少食多餐可能有助于减轻胃肠道负担。如果出现腹泻症状，应及时与医生沟通，按照医生的建议进行治疗和管理。医生可能会根据腹泻的严重程度调整EGFR TKI的剂量，或者开具药物来缓解腹泻症状。

　　2.皮疹的预防和管理

　　对于轻度的皮疹，保持身体清洁及皮肤湿润，局部涂抹不含酒精的润肤乳液，避免日晒和保持凉爽的室内温度，可以缓解症状。对于中度和重度皮疹，可能需要使用氢化可的松、克林霉素局部治疗，或者口服抗组胺药物、抗生素等进行治疗。如果皮疹症状严重或持续时间较长，可能需要减少治疗药物剂量或暂停治疗药物的使用。

　　因此，无论是腹泻还是皮疹，患者都不要惧怕，做好预防工作，并与医生保持良好的沟通，如果出现了腹泻或皮疹，及时就诊，并按照医生的建议进行治疗和管理，将其对治疗的影响降到最低。

　　专家介绍：

　　参考文献：

　　[1].Soria JC, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.

　　[2] Lu S,et al. AENEAS: A Randomized Phase III Trial of Aumolertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Locally Advanced or MetastaticNon-Small-Cell Lung Cancer With EGFR Exon 19 Deletion or L858R Mutations. J Clin Oncol. 2022 Sep 20;40(27):3162-3171. doi: 10.1200/JCO.21.02641. Epub 2022 May 17. PMID: 35580297; PMCID: PMC9509093.

　　[3]. Shi Y, et al. Furmonertinib (AST2818) versus gefitinib as first-line therapy for Chinese patients with locally advanced or metastatic EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (FURLONG): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 study. Lancet Respir Med. 2022 Nov;10(11):1019-1028.

　　[4]. Lu S, et al. Befotertinib (D-0316) versus icotinib as first-line therapy for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, randomised phase 3 study. Lancet Respir Med. 2023 Oct;11(10):905-915.

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