高德美：特应性皮炎ARCADIA 1和2三期临床试验结果在《柳叶刀》上发表

• 评估奈莫利珠单抗（nemolizumab）治疗特应性皮炎的安全性和有效性的ARCADIA 1和2三期临床试验的详细结果首次登刊《柳叶刀》[1]。
• 三期临床试验数据表明，奈莫利珠单抗（结合背景治疗）有望改善特应性皮炎的主要症状；缓解患有中度至重度特应性皮炎的青少年和成人的皮损、瘙痒和睡眠障碍[1]。
• 在ARCADIA试验中，最早在奈莫利珠单抗开始治疗一周后，瘙痒症状就出现了具有统计学意义上的显著改善[1]。
• 奈莫利珠单抗是一种全球首创（first-in-class）的抑制IL-31的信号通路的单克隆抗体。IL-31是一种神经免疫细胞因子，已知可驱动特应性皮炎的主要症状和体征[2-5]。

　　高德美近日宣布，特应性皮炎ARCADIA 1和2三期临床试验的全部结果已在《柳叶刀》上发表。[1]这些试验评估了奈莫利珠单抗联合基础外用糖皮质素（TCS）、外用或不外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）与安慰剂联合TCS、外用或不外用钙调磷酸酶抑制剂对中重度特应性皮炎青少年和成人患者的疗效和安全性。[1]结果表明，试验达到了共同主要终点和所有关键次要终点。与安慰剂相比，奈莫利珠单抗到治疗的第16周就明显改善了皮损、瘙痒和睡眠障碍，且最早在治疗的第一周就观察到明显的瘙痒缓解。[1]

　　“ARCADIA三期项目结果首次登刊《柳叶刀》杂志，既印证了我们试验设计的扎实稳健，也证明了奈莫利珠单抗作为特应性皮炎患者有效治疗选择的巨大潜力。我们正与美国、欧洲和其他地区的监管机构密切合作，力求尽快将奈莫利珠单抗带给有需要的患者。”

　　Baldo Scassellati Sforzolini

　　医学博士

　　高德美全球研发负责人

　　ARCADIA 1和2三期试验共招募了1728名中重度特应性皮炎青少年和成人患者。1结果表明，与安慰剂联用TCS、联合或不联合TCI相比，试验组受试者在接受奈莫利珠单抗每四周皮下注射一次，与TCS联用，联合或不联合TCI，治疗16周后，两个共同主要终点均获得统计学意义上的显著改善：[1]

• ARCADIA 1和2试验中，分别有36%和38%的奈莫利珠单抗治疗患者达到了清除皮损。清除皮损的定义是研究者的总体评估结果为清除（0）或基本清除（1）；相比之下，安慰剂组的这一比例分别为25%和26%（p<0.001）。
• ARCADIA 1和2试验中，分别有44%和42%的奈莫利珠单抗治疗患者的湿疹面积和严重程度指数至少改善了75%；相比之下，安慰剂组的数据分别为29%和30%（p<0.001）。

　　试验还达到了所有的关键次要终点，证实奈莫利珠单抗与TCS联用，联合或不联合TCI，与安慰剂与TCS联用，联合或不联合TCI相比，在改善瘙痒上起效更迅速，对睡眠障碍也有统计学意义上的显著改善：[1]

• 与安慰剂相比，奈莫利珠单抗治疗开始一周后，患者的瘙痒症状就获得了临床改善。
• ARCADIA 1和2试验中，有16%的患者在仅注射一次奈莫利珠单抗后，在第4周就达到了无痒或接近无痒的状态（定义为瘙痒峰值数字评分表上的评分<2）；相比之下，安慰剂组的这一比例分别为4%和3%（p<0.001）
• ARCADIA 1和2试验中，在第16周，分别有38%和34%的奈莫利珠单抗治疗患者的睡眠障碍数字评分量表至少改善了4分；相比之下，安慰剂组的这一比例分别为20%和16%（p<0.001）

　　奈莫利珠单抗组和安慰剂组的安全性没有显著差异；大多数治疗引发的不良事件严重程度不高，多为轻度至中度。[1]

　　奈莫利珠单抗是一种全球首创（first-in-class）的单克隆抗体，特别设计靶向作用于白细胞介素-31（IL-31）受体α进而抑制IL-31信号通路2。在特应性皮炎中，IL-31会介导瘙痒并且参与炎症反应和皮肤屏障破坏。[3-5]

　　“作为一名执业皮肤科医生，我对奈莫利珠单抗治疗特应性皮炎患者的潜力感到非常兴奋。这些三期数据表明，通过阻断IL-31相关信号通路，奈莫利珠单抗可以有效解决瘙痒、皮损和睡眠障碍等问题。许多患者抱怨说，慢性瘙痒对他们的整体生活质量造成了负面影响。如果能在治疗一周内减轻瘙痒，就能大大减轻疾病负担。”

　　Jonathan Silverberg

　　皮肤病学教授

　　ARCADIA临床试验首席顾问和研究人

　　美国乔治华盛顿大学

　　医学与健康科学学院

　　根据ARCADIA 1和2试验的结果，美国食品和药物管理局（FDA）接受了高德美关于奈莫利珠单抗治疗中重度特应性皮炎青少年和成人患者的生物制品许可申请，预计将在今年年底做出决定。6高德美正在等待其他几个监管机构对奈莫利珠单抗用于治疗特应性皮炎和结节性痒疹的申请做出决定，包括欧洲药品管理局、加拿大卫生部和准入联盟。7而向全球其他医疗机构提交的监管申请也在进行中。

　　*说明：截至目前，奈莫利珠单抗（nemolizumab）尚未在中国市场获批上市

　　关于特应性皮炎

　　特应性皮炎是一种常见的慢性炎症性皮肤病，以持续瘙痒和反复皮损为特征。[4,8,9]全世界有超过2.3亿人患有这种疾病，它是最常见的炎症性皮肤病，患病人数几乎是银屑病的四倍。[4,10]虽然目前可用的特应性皮炎治疗方法能在一定程度上改善体征和症状，但并非所有患者都能获得相同程度的瘙痒缓解和皮损清除，许多患者对已获批的疗法反应不佳。[4,11]

　　关于奈莫利珠单抗

　　奈莫利珠单抗是高德美开发的一种单克隆抗体，是第一种专门抑制白细胞介素-31（IL-31）细胞因子信号通路的疗法。[2]据了解，IL-31信号通路是特应性皮炎和结节性痒疹患者最痛苦症状——瘙痒的驱动因素。[3-5]

　　奈莫利珠单抗正在接受全球多家监管机构对其用于治疗结节性痒疹和特应性皮炎的审查，包括美国食品药品管理局、欧洲药品管理局，以及澳大利亚、新加坡、瑞士和英国通过准入联盟进行的审查，并正在其他国家进行申报。[6,7]

　　奈莫利珠单抗最初由日本中外制药株式会社（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）开发，随后于2016年授权给高德美进行全球市场的研发和销售（除日本和中国台湾以外）。在日本，奈莫利珠单抗被批准用于治疗特应性皮炎相关瘙痒症和结节性痒疹。[12,13]

　　关于ARCADIA临床试验项目[1,14,15]

　　ARCADIA项目包括两项相同的关键性三期临床试验（ARCADIA 1和ARCADIA 2），共计招募1700余名患者。

　　这些全球性、随机、多中心、双盲、安慰剂对照的三期临床试验，评估了每四周皮下注射一次奈莫利珠单抗的疗效和安全性，并与安慰剂进行了比较（两项研究均与叠加或不叠加外用TCI的基础外用TCS治疗联合）。

　　试验在患有中度至重度特应性皮炎的青少年和成人患者（12岁及以上）中进行，初始治疗阶段为16周。治疗有反应的患者（定义为研究者的总体评估评分达到“清除”（0）或“基本清除”（1），或湿疹面积和严重程度指数评分改善75%或更多）将被重新随机分配到试验的维持治疗阶段，维持治疗最长持续48周。

　　关于高德美

　　高德美（瑞士证券交易所：股票代码为“GALD”）致力于成为专注皮肤学领域的全球领导者，业务遍及约90个国家和地区。我们提供创新、以科学为基础的优质旗舰品牌和服务组合，横跨注射美学、日常护肤和皮肤治疗这三个快速增长的皮肤学细分市场。自1981年成立以来，我们一直热忱专注于人体最大的器官——皮肤，与专业医务工作者合作，以卓越成果满足求美者、消费者和患者的个性化需求。肌肤塑造了我们的人生故事，由此，我们致力于不断推进“每一个进步 为每一寸肌肤”。

　　参考文献

1.Silverberg JI, et al. Nemolizumab with concomitant topical therapy in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (ARCADIA 1 & 2): results from two replicate , double-blind, randomised controlled phase 3 trials. Lancet. 2024. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01203-0

2.Silverberg JI, et al. Phase 2B randomized study of nemolizumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis and severe pruritus. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(1):173-182.doi:10.1016/j.jaci.2019.08.013

3.Bağci IS and Ruzicka T. IL-31: A new key player in dermatology and beyond. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(3):P858-866. doi: 10.1016/j.jaci.2017.10.045

4.Langan SM, Irvine AD, Weidinger S. Atopic dermatitis [published correction appears in Lancet. 2020;396(10253):758]. Lancet. 2020;396(10247):345-360. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31286-1

5.DatsiA, et al. Interleukin-31: The “itchy” cytokine in inflammation and therapy. Allergy. 2021;76:2982-2997. doi: 10.1016/j.jaard.2020.04.183

6.Galderma. Galderma announces regulatory filing acceptance for nemolizumab in prurigo nodularis and atopic dermatitis in the U.S. and EU. Available online. Last accessed July 2024

7.Galderma. Galderma receives filing acceptance for nemolizumab in prurigo nodularis and atopic dermatitis in four additional countries. Available online. Last accessed July 2024

8.Yang G, et al. Skin Barrier Abnormalities and Immune Dysfunction in Atopic Dermatitis. Int J Mol Sci. 2020;21(8): 2867. doi: https://doi.org/10.3390/ ijms21082867

9.Ständer S. Atopic dermatitis. N Engl J Med. 2021;384(12):1136-1143. doi: 10.1056/NEJMra2023911

10.Raharja A, et al. Psoriasis: a brief overview. Clin Med (Lond). 2021;21(3):170-173. doi: 10.7861/clinmed.2021-0257

11.Lobefaro F, et al. Atopic dermatitis: Clinical aspects and unmet needs. Biomedicines. 2022;102927. doi: 10.3390/biomedicines10112927

12.Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. Maruho Obtained Regulatory Approval for Mitchga, the first Anti-body Targeting IL-31 for Itching Associated with Atopic Dermatitis. Available online. Last accessed July 2024