证实！新冠病毒暴露时间越长越易感染，疫苗、自然免疫抗体也失效

国际知名期刊《Nature Communications》上的一项研究结果显示，新冠病毒暴露时间越长就越容易感染，即便已经感染过病毒并接种过疫苗，结果亦是如此。

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在疫情初期，科学家就推测新冠病毒感染概率与个人暴露的病毒量相关，而为了量化个人与他人近距离接触的时间，研究人员找到了13所监狱，这些监狱会定期对无症状感染者开展新冠病毒检测。研究团队将与感染者共同处于一个狱室的人归为“近距离暴露”，将与感染者不在同一个狱室但在同一个分区的人归为“适度暴露”。与已知感染者不在一个分区的人归为“无记录暴露”。

该研究共同作者、耶鲁大学流行病学家Margaret Lind表示，无论是否有接种疫苗或曾经感染过，甚至是已经接种疫苗并感染过新冠病毒，都不能给近距离暴露与感染者的人提供足够的保护能力。

研究结果也反映，戴口罩、常通风及其他措施能有效降低感染风险。但新冠病毒是人群普遍易感，加上近期变异株在各地广泛传播，大众的抗体水平也出现明显下降，因此感染风险非常高。

对于普通人来说，感染后症状大多较轻，但对于老年人、基础病患者（高血压、高血脂、糖尿病、肿瘤等）及免疫力低下的人来说，发展为重症的概率极高，且从各地近期发热门诊数据来看，就诊病例多为老年人，尤其是伴有基础疾病的。加上老年人适应性免疫应答不足，感染后重症甚至死亡的风险高，因此上述人群感染后应尽早给予干预治疗。

口服小分子抗病毒药物是主要治疗手段，靶向病毒复制所需关键酶是主流研究方向，其中就包括靶向3CL蛋白酶及RdRp，通过抑制这两种酶的活性来阻断病毒复制，从而达到治疗的目的。

乐睿灵（来瑞特韦片）是靶点明确的小分子药物，属3CL蛋白酶抑制剂。这款药物的有效成分来瑞特韦经过结构优化，将共价弹头腈基改为α-酮酰胺基团后，在病毒表面的滞留时间明显延长，跟蛋白酶之间的相互作用更广泛。

相较于进口药Paxlovid的有效成分奈玛特韦来说，来瑞特韦即便是单药结构，半衰期却可以更长。

来瑞特韦单药单次给药200-1600mg剂量下的平均半衰期为3.25-10.3h之间，400mg TID多次给药后的平均半衰期为9.61h。奈玛特韦单药给药150mg 剂量下的平均半衰期仅为2.0h，联用RTV（利托那韦）后半衰期可延长至6.9h ( 250mg+100mg RTV )。可见，来瑞特韦并不需要利托那韦的辅助也能很好地发挥抗病毒作用。

单药给药还能够有效避免因药物相互反应产生的诊疗风险的治疗限制。利托那韦是多种药物代谢酶和药物转运蛋白的诱导剂、抑制剂和底物，而作为CYP3A的强抑制剂，与经过这种酶代谢的药物联用时，可能会升高该药的血药浓度，增加药物毒性。因此有资料指出，利托那韦禁止与多种常用药物合用，包括但不限于：雷诺嗪、氯氮平、奎尼丁、普罗帕酮、麦角碱、洛伐他汀、辛伐他汀等。所以，乐睿灵成就了更安全的COVID-19诊疗方案。

各地的防控措施基本放开，各地区也恢复了正常的人员来往流动，没有过多的限制，这就会导致病毒传播，甚至可能引起新一轮疫情，因此大家还是要做好准备，例如备好药。

参考资料：

[1]COVID infection risk rises the longer you are exposed — even for vaccinated people

https://www.nature.com/articles/d41586-023-02715-1

[2]验证直觉！新冠病毒暴露时间越长，感染几率越大，疫苗也不抵用

https://tech.ifeng.com/c/8SuYz3sYdUQ

[3]陈洋洋,陈伟. 抗新型冠状病毒新药奈玛特韦片/利托那韦片的药理作用机制和临床研究分析[J]. 江苏大学学报（医学版）,2022,32(6):537-541,545.