EADV 2023: 奈莫利珠单抗治疗特应性皮炎和结节性痒疹疗效显著

· 三期ARCADIA 1和2试验达到共同主要终点和所有关键次要终点，数据证实了奈莫利珠单抗（nemolizumab）治疗中重度特应性皮炎的疗效，早在第1周就表现出针对皮肤瘙痒的早期和持续改善。1

· 三期OLYMPIA 1研究到达主要终点和所有关键次要终点，证实奈莫利珠单抗治疗结节性痒疹患者的瘙痒症状起效迅速。2

· 81%的成人特应性皮炎患者表示瘙痒是他们最受困扰的三大症状之一，同时众多结节性痒疹患者也报告瘙痒是他们最严重的症状。3,4

· 奈莫利珠单抗是一种全球首创(first-in-class)的在研单克隆抗体，可阻断IL-31的信号传导。IL-31是一种神经免疫细胞因子，在结节性痒疹和特应性皮炎的多种发病机制中起关键作用。

近日，在柏林举行的2023欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会上，高德美公布了三项针对特应性皮炎和结节性痒疹的关键三期试验的最新突破性数据——ARCADIA 1、2和OLYMPIA 1。ARCADIA 1和2两项试验都达到了共同主要终点和所有关键次要终点，证明奈莫利珠单抗（nemolizumab）可显著减少特应性皮炎患者的皮损和瘙痒情况，最早在第1周就取得瘙痒改善（结果具有临床意义）。1

“虽然特应性皮炎和结节性痒疹是两种不同的疾病，但它们的共同点在于都伴有持续的严重瘙痒，这会严重影响患者睡眠质量和心理健康。对全球数百万患者来说，这些研究的重要结果凸显了奈莫利珠单抗作为一种高效、便捷疗法的潜力。”

FLEMMING ØRNSKOV

医学博士，公共卫生硕士

高德美首席执行官

ARCADIA 1和2试验结果显示，与安慰剂（均采用局部皮质类固醇或钙调神经磷酸酶抑制剂作为背景治疗）相比，奈莫珠单抗显著改善了青少年和成人中重度特应性皮炎患者的皮损和瘙痒情况。

在这两项试验中，与安慰剂相比，接受奈莫利珠单抗治疗的青少年和成年患者在16周治疗后，在共同主要终点方面表现出显著改善（具有临床和统计学意义）。两项试验的结果显示：1

1、ARCADIA 1和2试验中，分别有35.6%和37.7%的奈莫利珠单抗治疗患者达到清除或几乎清除皮损，而安慰剂组的这一比例分别为24.6%和26.0%（p＜0.0006，p＝0.001）（使用研究者总体评估IGA评分进行评估）。

2、ARCADIA 1和2试验中，分别有43.5%和42.1%的奈莫利珠单抗治疗患者的湿疹面积和严重程度指数（EASI）降低了75%，而安慰剂组的数据分别为29.0%和30.2%（p＜0.0001，p＝0.0011）。

ARCADIA 1和2试验还达到了所有的关键次要终点，在治疗的16周内，分别有48.6%和48.1%的奈莫利珠单抗治疗患者的峰值瘙痒数字评定量表（PP-NRS）评分至少降低了4分，而安慰剂组分别为20.5%和20.6%（p＜0.0001）。结果还显示，在第16周和更早的时间点上，奈莫利珠单抗在改善瘙痒和睡眠障碍方面起效迅速（显著统计学意义）。奈莫利珠单抗治疗耐受性良好，在ARCADIA 1和2试验中安全性表现一致。1

三期OLYMPIA 1 试验数据证实了奈莫利珠单抗治疗结节性痒疹患者的瘙痒情况起效迅速并可减少皮损

在三期OLYMPIA 1试验中，与安慰剂相比，奈莫利珠单抗单药治疗显著改善了成人中重度结节性痒疹患者的瘙痒和皮损。与安慰剂相比，接受奈莫利珠单抗单药治疗（无局部皮质类固醇或钙调神经磷酸酶抑制剂作为背景治疗）的患者在治疗16周后，在两个主要终点方面均有显著改善（具有临床和统计学意义），这为三期OLYMPIA 2试验的结果提供了新的独立证据：2

1、根据峰值瘙痒数字评定量表（PP-NRS）评分，58.4%的奈莫利珠单抗治疗患者的瘙痒程度至少减轻了4分，而安慰剂组仅为16.7%（p＜0.0001）。

2、根据研究者总体评估（IGA），26.3%的奈莫利珠单抗治疗患者达到清除或几乎清除皮损，而安慰剂组仅为7.3%（p<0.0001）。

该试验还达到了所有关键次要终点，证实最早在第4周就已表现出针对瘙痒的快速起效（41.1%，而安慰剂组为6.3%；p＜0.0001），并观察到瘙痒和皮损的持续改善直至第24周。奈莫利珠单抗治疗耐受性良好，其安全性表现与OLYMPIA 2试验结果一致。2

“这些三期数据表明，通过针对神经免疫细胞因子IL-31的靶向治疗，奈莫利珠单抗显著而快速地改善了这些疾病中最严重的三种症状：瘙痒、皮损和睡眠障碍。”

JONATHAN SILVERBERG教授，医学博士，公共卫生硕士

ARCADIA临床试验的首席顾问和研究人

临床研究主任

美国乔治华盛顿大学医学与健康科学学院（华盛顿特区）

奈莫利珠单抗是一款在研单克隆抗体，专门针对IL-31受体并抑制IL-31信号传导。IL-31在特应性皮炎和结节性痒疹的多种疾病机制中发挥着关键作用。5-10这包括直接解决瘙痒的源头（瘙痒会导致睡眠障碍、严重影响生活质量）。3,4,7-13 三期ARCADIA和OLYMPIA试验的结果将提交全球各地的医药监管当局。早在2019年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）就授予了奈莫利珠单抗突破性疗法认定，用于治疗结节性痒疹相关的瘙痒症状。

* 截至目前，奈莫利珠单抗（nemolizumab）和文中提到的一些产品（Azzalure、Alluzience，Sculptra，Epiduo、Aklief、Epsolay、Twyneo、Oracea、Metvix、Alastin等）尚未在中国市场获批上市。

关于特应性皮炎

特应性皮炎是一种常见的慢性湿疹，其特征是损伤性的持续瘙痒、炎症性皮肤病变和频繁的皮肤感染，影响着全球2.3亿人。5,14据报道，特应性皮炎的患病率差异很大，根据地理位置和年龄范围不同，占人口的1%至25%不等。4,12,13

关于结节性痒疹

结节性痒疹是一种损害性极高的慢性皮肤病，表现为覆盖身体大面积的肥厚性皮肤结节，并伴有强烈的瘙痒（瘙痒症）。6,15,16在美国18-64岁的成年人中，预计每10万人就有72例结节性痒疹患者，且多发于中年女性以及相当大比例的非洲裔人群。6,17

关于奈莫利珠单抗（nemolizumab）

在世界上的许多国家和地区，奈莫利珠单抗（nemolizumab）都处于临床开发中，用于治疗特应性皮炎和结节性痒疹。它最初由日本中外制药株式会社（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）开发，随后于2016年授权给高德美进行全球市场的研发和销售（除日本和中国台湾以外）。在日本，奈莫利珠单抗（nemolizumab）被批准用于治疗与特应性皮炎相关的皮肤瘙痒，并正在开发用于治疗结节性痒疹。

关于ARCADIA临床试验项目

ARCADIA项目包括两项相同的关键三期临床试验（ARCADIA 1和ARCADIA 2），共计招募1500余名患者。该试验评估了，每4周皮下注射一次奈莫利珠单抗对青少年和成人中重度特应性皮炎患者的疗效和安全性（与安慰剂对比）。在第16周，对患者的初始治疗进行评估，有临床响应者继续进行的为期32周的维持治疗，无临床响应的患者参加长期扩展研究。

关于OLYMPIA 1试验

OLYMPIA 1是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验，旨在评估与安慰剂治疗相比，奈莫利珠单抗单药治疗16周后，18周岁以上结节性痒疹患者中的疗效和安全性。该试验还评估了与安慰剂相比，奈莫利珠单抗的药代动力学和免疫原性。OLYMPIA 1共纳入了286例中重度结节性痒疹患者。

关于高德美：

高德美致力于成为皮肤学领域的全球领导者，在大约90个国家和地区开展业务。高德美为世界提供创新的、以科学为基础的优质旗舰品牌和服务组合，横跨注射美学、日常护肤和皮肤治疗这三个快速增长的皮肤学细分市场。自1981年成立以来，高德美一直热忱专注于人体最大的器官——皮肤，与专业医务工作者合作，以卓越成果满足消费者和患者的需求。肌肤塑造了我们的人生，由此，高德美致力于不断推进“每一个进步 为每一寸肌肤”。高德美的旗舰品牌组合包括注射美学品牌瑞蓝、吉适、Azzalure、Alluzience和Sculptra，皮肤治疗品牌Soolantra、Epiduo、达芙文、Aklief、Epsolay、Twyneo、Oracea、Metvix、班赛和罗每乐，以及日常护肤品牌丝塔芙和Alastin Skincare。欲了解更多信息：www.galderma.com

参考文献

1 Silverberg J, et al. Nemolizumab improves skin lesions, itch and sleep disturbance in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: Results from two identical phase 3 multinational studies (ARCADIA 1 and ARCADIA 2). Late-breaking abstract presented at EADV 2023.

2 Stander S, et al. Nemolizumab monotherapy improves itch and skin lesions in patients with moderate-to-severe prurigo nodularis: Results from a global phase 3 trial (OLYMPIA 1). Late-breaking abstract presented at EADV 2023.

3 Pereira MP, et al. Chronic nodular prurigo: clinical profile and burden. A European cross-sectional study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(10):2373-2383. doi:10.1111/jdv.16309.

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14 Ständer S. Atopic dermatitis. N Engl J Med. 2021;384(12):1136-1143. doi:10.1056/NEJMra2023911.

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