武汉协和风湿免疫科通用型CAR-γδT成治疗全球首例系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，由于先天免疫和适应性免疫的激活，导致T细胞激活自身反应性B细胞和免疫复合物沉积，形成全身多系统受累，目前治疗方法患者往往因多种原因出现疾病复发和进展，疾病难以治愈。

近日，华中科技大学同济医学院附属协和医院（下称武汉协和）风湿免疫科与广州百暨基因科技有限公司开展的通用型CD19 CAR-γδ治疗系统性红斑狼疮（SLE）的临床试验取得了初步效果，目前首例患者接受通用型CAR-γδT治疗后顺利出院，SELENA-SLEDAI评分显著下降，多项指标明显好转，且治疗后一个多月没有服用任何其他药物，为攻克SLE带来了新希望！该临床试验项目负责人、风湿免疫科主任李秋柏教授表示：“这是全球首例采用通用型CAR-γδT治疗的红斑狼疮患者，此次突破具有重要的临床意义，为患者彻底摆脱疾病的折磨和激素等药物的依赖提供了新的选择。”

22岁花季少女红斑狼疮反复治疗病情依然难以控制

全球首例参加通用型CAR-γδT治疗SLE临床试验的患者叫诺诺（化名），年龄22岁，正是花季的年龄，却饱受红斑狼疮疾病的折磨。2014年，她突然出现双手指发白、发紫、坚硬，伴脱发、光过敏、口腔溃疡，到医院就诊后确诊“系统性红斑狼疮”，接受常规治疗后好转；但在2019年时，病情突然加重，医生诊断为“系统性红斑狼疮，狼疮性肾炎等”，此后一直服用激素，但病情多次反复和住院治疗，仍得不到控制，后期又合并狼疮性脑病、免疫性皮肤血管炎等多个合并症，还经常有红色皮疹、瘙痒等让人难以忍受的症状，给诺诺的生活带来了极大的困扰和不便，病情也不能缓解、逐渐恶化。

参加通用型CAR-γδT临床试验治疗后顺利出院

CAR-T是嵌合抗原受体T细胞疗法，通过靶向 CD19可以同时清除分泌自身抗体的B细胞/浆细胞，与抗体治疗相比，CAR-T 细胞治疗的靶向作用更为迅速且持久，目前已成功用于治疗红斑狼疮等自身免疫病。

风湿免疫科主任李秋柏教授团队经过充分研究和讨论，建议该名患者入组正在开展的通用型CD19 CAR-γδT治疗系统性红斑狼疮的临床试验。梅春丽医生向患者和家属介绍临床试验的相关事项，患者和家属签署知情同意书后，诺诺成为协和医院风湿免疫科CD19通用型CAR-γδT治疗系统性红斑狼疮临床试验的第一人。

图为诺诺接受通用型CAR-γδT细胞治疗

在2024年1月诺诺分别接受了通用型CAR-γδT细胞的三次回输，γδT细胞在体内显著扩增，并在D14左右达到高峰，患者没有出现CRS和ICANS等并发症，首次回输前其SELENA-SLEDAI评分18分，回输后14天的SELENA-SLEDAI评分降为8分，回输后28天的SELENA-SLEDAI 评分降为5分，较回输前的SELENA-SLEDAI评分明显下降，期间诺诺没有服用任何其他SLE药物，并且治疗一个月后顺利出院，目前正在密切随访中。

图为患儿亲属感谢风湿免疫科李秋柏主任团队合影

CAR-T等细胞新型方式治疗红斑狼疮等自身免疫性疾病是武汉协和风湿免疫科重点发展的亚专科方向，目前该科室汇集了不同来源的治疗细胞、不同技术的细胞产品、不同处理的治疗方案等多种治疗方案，致力于克服红斑狼疮等自身免疫性疾病传统药物不可治愈的难题，为广大患者带来新的希望。风湿免疫学科带头人、科主任李秋柏教授表示：在红斑狼疮这种非肿瘤疾病中，通用型CAR-γδT成本低，安全性好，无需采集患者血液、即时使用的优势，可能为更多的红斑狼疮患者服务，具有广阔的应用前景。