目前,我国肝癌现状严峻,发生人数和死亡人数均占据全球45%以上。肝癌具有起病隐匿、异质性高的特点,这也导致晚期肝癌治疗棘手。
肝癌靶向药是晚期肝细胞癌(HCC)治疗的主力军,如索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼等等。但由于我国肝癌患者与欧美等国家患者不同,大部分为乙肝(HBV)相关晚期HCC患者,患者自身肝功能欠佳,可能无法承受靶向药物副作用,导致肝癌靶向药物在晚期肝癌患者的应用存在局限性。
近年来,国产抗肿瘤药物的发展给晚期肝癌患者带来了治疗新选择,如阿可拉定,是一种从植物淫羊藿中分离、提取、经酶解获得的有效单体化合物,为小分子免疫调节药物,临床研究表明可以延长晚期肝癌患者生存期。
多种原因导致肝癌靶向药治疗的局限性
在晚期HCC的一线治疗中,约有四分之一的患者存在严重的基础肝病,患者本身的情况较差,有的还伴有肝功能异常或并发症,往往因为多种原因不能够或不愿意接受系统化疗、分子靶向药物治疗或免疫检查点抑制剂治疗,过去只能接受支持对症治疗,面临无有效药物可用的困境。
此外,在中国肝细胞癌的治疗追溯,药物不耐受导致患者无法维持治疗是另一个亟需解决的临床需求。肝癌靶向药不耐受不仅会增加患者的痛苦,还会导致患者不规律用药、剂量中断或减少,进而影响抗肿瘤疗效。因此,找到符合中国肝癌患者临床特征,安全性高、耐受性好、机制精准的治疗方案十分重要。
这些现状使医疗人员们不断探索符合中国国情的HCC治疗道路。
创新药阿可拉定针对特定患者疗效更佳
2022年,创新药阿可拉定(淫羊藿素软胶囊)的获批一定程度上为中国肝癌治疗作了一个补充。
阿可拉定作为从植物中提取的单体小分子药物,作用机制明确,可通过下调TNF-α、IL-6、PD-L1等表达调节肿瘤免疫微环境;同时提高miRNA的表达水平从而降低甲胎蛋白(AFP),抑制肿瘤生长。
临床研究显示,在HBV相关晚期HCC患者中,阿可拉定组中位总生存期达13.54个月,较对照组死亡风险降低57%,相较对照组总生存期延长了近一倍。除此之外,对于疾病进展后继续用药且研究期间未接受肝细胞癌标准治疗这类人群,阿可拉定的中位生存期同样有显著的延长(18.97个月 vs. 11.43个月)。
目前,《CSCO原发性肝癌诊疗指南2022》及中国卫健委组织制定的《原发性肝癌诊疗指南2024》均推荐阿可拉定用于晚期HCC的一线治疗,且无需区分患者肝功能评分,代表了行业权威对其疗效和安全性的认可,也提示患者,根据医嘱尽早使用阿可拉定可能带来更大的生存获益。
阿可拉定纳入医保,减轻患者用药负担
2024年1月起,新版医保目录正式执行,阿可拉定也被纳入医保报销范围,大大减轻了患者的经济负担,为中国患者提供了治疗新选择,让患者可以更好地实现尽早用药,且足剂量、足疗程用药。
创新药阿可拉定在一定程度上补充了肝癌靶向药在晚期肝癌治疗中的不足,也为中国晚期肝癌药物的研发打开了新的方向,希望有更多的患者可以规范治疗、尽早用药,延长生存期。