国内肿瘤治疗新增利器：KRAS G12C抑制剂达伯特®（氟泽雷塞片）

　　在NSCLC的驱动基因突变中，KRAS的突变尤为明显，特别是G12C突变型则在KRAS突变的NSCLC患者中占据了主导地位。值得注意的是，在KRAS突变的晚期NSCLC病例中，EGFR、ALK等其他驱动基因的共突变现象并不常见。因此，对于KRAS突变型或驱动基因阴性的NSCLC患者而言，EGFR、ALK靶向治疗的效果并不理想，在一线标准治疗失败后，他们往往面临缺乏有效的后续治疗手段的困境，这一直是医学界亟待解决的一大难题。

　　抑制剂达伯特®（氟泽雷塞片）的问世，使得这一难题得到了有效的解决。作为信达生物推出的第十一款创新药物，达伯特®（氟泽雷塞片）不仅为携带KRAS G12C突变的癌症患者提供了精准治疗的新选择，也进一步丰富了医学界在肿瘤治疗领域的产品线，它的上市标志着中国正式进入了KRAS突变治疗的新阶段。

　　根据独立影像学评审委员会（IRRC）的评估结果，其确认的达伯特®（氟泽雷塞片）客观缓解率（ORR）达到了49.1%，疾病控制率（DCR）更是高达90.5%。尽管中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，但中位无进展生存期（PFS）已经达到了9.7个月，12个月的总生存期（OS）率也达到了54.4%。这些数据充分证明了达伯特®（氟泽雷塞片）在治疗KRAS G12C突变型癌症方面的有效性。

　　除了在NSCLC治疗领域展现出的卓越疗效外，达伯特®（氟泽雷塞片，研发代号：IBI351）在单药治疗晚期结直肠癌（CRC）的临床研究中也取得了令人瞩目的成果。临床研究显示，其客观缓解率（ORR）和中位无进展生存期（mPFS）均优于同类单药疗法，甚至接近某些靶向药物与EGFR单抗的联合疗法效果。因此，IBI351已于2023年5月被CDE纳入突破性治疗品种，拟用于治疗至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期结直肠癌（CRC）患者。

　　根据达伯特®（氟泽雷塞片）单药治疗携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌两项I期研究的汇总分析更新结果显示，截至2023年12月13日，共有56例晚期结直肠癌受试者纳入分析（其中700mg QD剂量组3例， 450mg BID剂量组4例，600mg BID剂量组48例，750mg BID剂量组1例）。600mg BID剂量组确认的客观缓解率（cORR）为45.8%，疾病控制率（DCR）为89.6%。其中共有27例受试者既往接受了2线及以上的系统性治疗, cORR为63.0%，DCR为88.9%。安全性方面，总体耐受性良好，未提示新的安全性信号。

　　据了解，IBI351在结构上做了优化，在控制区增加一个关环结构，这使得药物的稳定性更好、水溶性更高、穿透力更强，这些优势可以使得药物在体内保持较好的稳定性，产生更好的疗效，数据显示，它在结直肠癌KRAS G12C突变患者中的单药有效率为45%。当其与抗EGFR药物联合应用时，其疗效能够显著提升，实现效果倍增。