艾滋病毒竟治愈了白血病

2014年12月25日15:22  健康时报   收藏本文     

  今年9岁的埃米丽·怀特海德是第一位接受这种T细胞疗法的儿童患者,现在,她的体内已经没有了癌细胞。 薛 京供图

  白血病竟然能治愈了?

  美国犹他州的比尔·路德维希就是这个幸运儿。他患有急性淋巴细胞白血病,在接受了美国宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心卡尔·琼恩教授的治疗后,病情奇迹般地缓解,癌细胞消失得无影无踪!

  治疗过程很疯狂,研究团队竟然给他注射了灭活艾滋病毒(HIV),这一消息立刻引起了全球性的轰动。

  其实,白血病与HIV的联系早在2006年就被发现。HIV阳性患者布朗同时被诊断出患有急性髓细胞白血病,在接受了有罕见基因突变的捐献者的骨髓移植后,病情缓解,HIV也从体内消失,成为第一例艾滋病完全治愈的案例(详见2011年12月05日第03版《艾滋病痊愈世界第一人》)。

  从那时起,卡尔·琼恩和他的团队就开始关注基于HIV的白血病治疗,现在,奇迹仍在延续。近日,记者在美国独家专访了卡尔·琼恩教授。

  从濒临死亡到浴火重生

  据美国《纽约时报》的报道,68岁的比尔·路德维希是一位退休狱警,热衷打高尔夫球,家住美国新泽西州的布里奇顿市。10年前,突如其来的白血病打破了路德维希平静的生活,他不得不远离球场,积极进行各种治疗,然而很快,化疗也不再对他产生任何作用。路德维希意识到,生命之光日渐黯淡,随时会熄灭。

  2011年,改变一切的机会来了。

  路德维希签约成为宾夕法尼亚大学一项大胆试验的首位病人,医生们称他为“1号病人”。“如果试验能带给我6个月或者一年的时间,就值得赌一把。”恶化的病情让路德维希决定孤注一掷,他认为就算试验对他没有帮助,而他能因此对试验做点贡献,就是值得的。

  医生们从路德维希体内取出了10亿个可以对抗病毒和肿瘤的T细胞,用灭活后的HIV病毒(即引起艾滋病的病毒)来改变这些T细胞的基因,使这些T细胞可以精准攻击癌细胞。经过改造后的T细胞被重新输注回路德维希的静脉。

  最初的10天,风平浪静。到了第11天,情势突变,路德维希感觉自己被抛向了地狱:他开始冷得发抖,体温迅速上升,血压则快速下降,病情急遽恶化,他被送到重症监护室,同时向其家人发出“随时会死亡”的通知。

  但几周后惊人的转机出现了:高烧退场了,同时退场的,还有白血病。

  癌细胞消失得无影无踪,血液和骨髓中没有了癌细胞。CT检查发现,肿大的淋巴结也不见了。医生们通过计算得知,这一治疗过程杀死了两磅重的癌细胞。

  3年后的今天,路德维希还是没有任何病症,在高尔夫球场,人们又能常常看到他的身影了。

  “我活过来了。”路德维希说,回忆起3年前的这个时刻,他觉得此后的每天都是生命的馈赠。

  用艾滋病毒制造猎人细胞——T细胞

  医生们没有想到路德维希的治疗结果会这么好。后来他们才明白,路德维希开始发烧,是T细胞在与病人体内癌细胞进行殊死搏斗时的反应。

  “可以说,研究团队是以基因疗法实现了科学家数十年的梦想:训练病人自身的免疫系统去消灭癌细胞。”这项大胆试验的负责人、宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心从事转化医学研究的卡尔·琼恩教授说。

  要让T细胞搜索并消灭癌细胞,它就必须具备几方面的特点:在病人体内准确识别并攻击癌细胞;同时,其自身可以繁殖及生长。几十年来,科学家们都一直致力于这项工作,然而他们设计的T细胞不能同时具备这些特点,因此其抗击肿瘤的能力都只是暂时的。

  今天,卡尔·琼恩带领的研究团队终于制造出了让人们梦寐以求的T细胞,琼恩博士称它们为“猎人”。在病人体内,“猎人”可以繁殖1000倍甚至10000倍,全面消灭癌细胞后,猎人们逐渐减少,只留下一定数量的“记忆”细胞,一旦嗅到癌细胞的蛛丝马迹,这些猎人可以再次迅速繁殖。

  为制造出令人满意的猎人细胞,琼恩教授和同事们采取了一项大胆的尝试:使用艾滋病病毒。

  “这并非以毒攻毒。”琼恩教授解释说,虽然将某种形式的艾滋病毒植入人体的想法听上去匪夷所思,其实这是恰当选择,事实也证明了这一点。

  艾滋病毒经过处理后,不再具有危害性,但它发育后会修改T细胞,使T细胞成长为人们需要的“猎人”。

  得益于“猎人”帮助的,除了路德维希,还有另外两位病人,即2号病人和3号病人。2号病人的病情也得到了缓解,但癌细胞并未完全消失。

  3号病人的情况则和路德维希相似。参加试验前,3人都到了慢性淋巴细胞白血病晚期,无法采用化疗,只有通过骨髓移植才有望康复,但他们没有找到可以提供骨髓的捐赠者。

  为什么1号与3号病人完全康复,2号病人的疗效却打了折扣?医生们认为,当2号病人出现发烧的症状后,曾去另一家医院接受过类固醇治疗,而这类药物可能阻碍了T细胞的活动。下转20版

  第一位儿童患者埃米丽的跌宕命运

  3号病人也曾经出现发烧的症状,此外,他的肾脏和肝脏也出现问题。而后者并不让大家担心,因为这正预示着肿瘤细胞的消退——大量癌细胞死亡后,会导致肾脏堵塞,表现出肾脏和肝脏方面的问题。

  他是一名科学家,一直梦想着有朝一日能做出对全人类都有益的发明,“我从来没有想过,我自己会成为科学试验的一部分。”

  当琼恩告诉3号病人他已经痊愈时,两个人都流下了热泪。

  今年9岁的埃米丽·怀特海德是第一位接受这种T细胞疗法的儿童患者。10月16日,埃米丽的父母在其FACEBOOK上兴奋地告诉大家,测试结果出来了!没有癌细胞!

  31个月前,当时只有6岁的埃米丽尝试了各种传统的治疗方法,但都看不到任何效果,她的父母被告知,可以带孩子回家了,在家中等待最后时刻的降临。穷途末路之时,他们接到通知,说可以到琼恩教授的团队进行T细胞治疗,“我们冒着风险,同时又满怀希望地接受了这个正处于试验阶段的治疗方案,它果然起作用了!”

  和1号病人路德维希一样,埃米丽在被回输经过改造的T细胞后,也发生了超强的免疫反应,在费城儿童医院的加护病房里躺了两个星期,医生们想尽各种办法来挽救她的生命,却回天乏术。

  “我们都认为她挺不过来了。”琼恩回忆说,那个时候他的情绪极其低落。这时,曙光出现了——医生们发现埃米丽体内大量的T细胞分泌了超量的白介素6,正是这种物质让小姑娘陷入了极端困境。

  琼恩马上给埃米丽服用了一种用于治疗关节炎的药物——一种白介素6抑制剂,终于把她从死神手里拉了回来。原来,琼恩的前妻死于卵巢癌后,他的女儿又被诊断出患有类风湿性关节炎,一直在服用这种药物。

  现在,埃米丽的病情已经持续缓解了两年七个月的时间,一头秀发重新长了出来。每天上学之余,她还去游泳,到好朋友家做客等,和一个健康孩子没什么区别。就在上个月,埃米丽参加了一次为癌症研究筹款的骑行募捐活动,筹得了5万多美元。

  目前已经再婚的琼恩,一提到埃米丽和她的家庭,仍然会不由自主地声音哽咽。

  我们不知道会持续多长时间,好好享受每一天吧

  这种用经过基因改造的T细胞来对抗白血病的治疗方法,被琼恩的研究团队命名为CTL019。如今,CTL019疗法已经治疗了59个病人(包括成人和儿童),有5位病人的病情得到了完全的缓解。其中,急性淋巴细胞白血病的完全缓解率达到了89%。

  值得一提的是,CTL019疗法的费用现在有了大幅度的降低,但仍高达2万至4万美元,这个数字只是构建T细胞所需的费用,不包括细胞回输之后的相关费用。

  虽然病例数还非常少,但有很多肿瘤学专家一致认为,琼恩和他的同事们正在进行的试验是一项“史无前例的伟大工作”,因为在此之前“还没有一次抗癌细胞试验成功过”。

  目前摆在琼恩面前的问题是,如何在更多的医疗机构里、对更多的患者、对患有其他不同癌症的患者进行临床试验。

  全球第三大制药企业诺华制药认为CTL019疗法是治愈癌症的新途径,不惜投入巨资支持相关研究。“3年前我还在为筹集研究经费发愁,现在已经有三家大制药公司找上门来。这一切简直让人应接不暇。”卡尔·琼恩话锋一转,强调说:“并不是每位患者都能够出现奇迹,甚至还有一些患者出现了非常严重的副作用。那些治疗效果很好的患者,也没人知道他们的病情会在什么时候复发。”

  1号病人路德维希却对自己的病情信心满满,“现在我感觉非常好,在高尔夫球场上我能走上18个洞。”

  和患病时相比,路德维希的体重增加了40磅,说话时底气十足。他和妻子买了辆旅行汽车,时常一起出去旅行。“我感觉完全正常了,这次试验救了我的命。”琼恩博士的一句话让路德维希印象深刻。“他说,‘我们不知道会持续多长时间,好好享受每一天吧’。”路德维希说:“从那时起我就是这样做的。”

  琼恩教授也盼望能有时间好好享受生活,他是一名忠实的自行车骑行者和马拉松爱好者,然而,他不得不放下这些个人爱好,因为有很多病人在等着他。

  受访专家:

  薛梅,空军总医院血液病科主任医师

  胡晓梅,中国中医科学院西苑医院血液科主任医师

  李达,广东省中医院血液科主任医师

  江浩,北京大学血液病研究所主任医师

  “对于白血病患者来说,任何一项新治疗方法的实验成功,无疑都是带来新生的另一种希望!”空军总医院血液病科副主任薛梅说。用灭活艾滋病毒治疗白血病无疑是这样的一种创新和进步,然而遗憾的是,这项技术距离临床应用还有不短的距离。

  不过,医学在进步,传统的中医、现代的西医,以及更多具有创新性的血液病疗法,都不断带给血液病患者以新的希望。

  地中海贫血

  情况理想与正常人无异

  地中海贫血(以下简称地贫)在我国南方广大地区发病率较高。以广东省为例,有将近10%的人口携带地贫基因,按照遗传学原理,如果夫妇双方都带有地贫基因,即两人都是地贫基因缺陷者,他们的子女就有可能出现重型地中海贫血。

  前不久媒体报道云南一位父亲为女儿自学《本草纲目》烟熏治疗地贫的案例。烟熏疗法并不是异想天开,早在我国最早的汉族传统医书《五十二病方》中便有记载。

  “这种疗法也许对一些局部皮肤病、关节炎或其他一些体表疾病可起到温通经络的作用。但没有证据表明这种疗法可以治疗地中海贫血这种疾病。”薛梅医生称。

  目前,对地中海贫血的治疗其实已经有了比较成熟的方案。广东省中医院血液科主任医师李达称,简单来说,地贫可以分为α和β两种,每一种在临床上又有重型、中间型和轻型等类型之分。

  “其实单从疾病本身来讲,即便是重型地中海贫血也并没有那么可怕,就算不能进行骨髓移植,如果能够满足外部条件,比如找到充足的血源定期输血、可以承受长期去铁治疗所带来的经济压力、防治好感染、保护好脏器,再利用中医调理,改善病人体质,其实完全可以实现带病生存,获得良好的生存质量。”

  对于轻型及中间型地贫患者,中医的治疗效果就不错。“地贫患者年幼即发病,即先天禀赋薄弱,属于先天精血亏虚,后天气血不足,中医针对这种病症以补肾为主,健脾为辅,同时加上一些活血化瘀的药物,可以很好地提高病人的生活质量,改善疾病的状态,在一定程度上也可以提高病人体内血红蛋白的含量。”

  白血病治疗:

  中西医配合完成治疗

  “通常,血液病分为红细胞系统疾病、白细胞系统疾病及出凝血疾病。地中海贫血属于红细胞系统疾病的一种,而白血病则是白细胞系统疾病中的一种。”薛梅医生解释。

  北京大学人民医院血液科主任医师江浩医生告诉记者:“简单来讲,白血病可分为急性白血病和慢性白血病,而不管是急性还是慢性,又都分为髓性白血病和淋巴性白血病,不同的白血病在治疗方法上也有不同。”而最理想的就是中西医联合治疗。

  以急性髓性白血病为例,常规治疗包括对症治疗、化疗(诱导缓解、巩固和维持治疗)、庇护所白血病的治疗和造血干细胞移植治疗。中国中医科学院西苑医院血液科副主任胡晓梅医生认为:化疗在杀灭白细胞的同时,对机体免疫功能也有强烈抑制作用,即使化疗使白血病缓解,体内仍残留一部分白血病细胞,称之为“残留白血病”,会导致疾病复发。中医药能够改善和提高白血病人的免疫功能,增强病人对化疗的耐受性和敏感性,消灭体内残留的白血病细胞,防止白血病“死灰复燃”。

  治血液病最怕进误区

  在血液科的临床医生看来,治疗手段多样,但人们对血液病的认识却存在严重不足。

  体检意识薄弱,不能早期发现疾病。有多年临床经验的胡晓梅医生发现,来自较发达城市和地区的病人,大多可以早期发现血液异常,使疾病得到及时诊断;贫困落后地区尤其是农村的病人不太重视体检,诊断疾病时往往进入到中期或晚期,导致病情恶化。

  之所以会出现这种情况,取决于不同人群的体检意识。较发达地区的人经济条件较好,能够培养起规律的体检习惯,因此能够及时发现身体的异常。而贫困地区的人由于平时劳作较多,当出现脸色差、身体不适等症状时一般会误以为是劳累过度,而很少怀疑是血液病。

  只看病症,不看数据。许多血液病患者患病而不自知,以至于发现的时候已经到了严重阶段。李达主任介绍说,依照症状表现判断疾病的方法是妥当的,但症状存在与否,只能作为判断疾病是否得到改善的一个辅助标准,血液病一定要检查血象及其骨髓,经专业医生分析确实各项指标恢复正常之后,才能算是治愈。否则会加大复发的风险。

  一味地相信中医。胡晓梅医生介绍说,经常有老年患者因为年纪原因不愿意接受西医的放疗、化疗等治疗方式,完全相信中医能够起到妙手回春。其实,中医强调个体化治疗,针对不同病人的病情量身定制处方,而西医检查资料也有助于中医医生判断病情和身体状况,中西医各有优势,二者需兼顾。

  此外,由于血液病的表现特别容易与其他疾病的表现混淆,比如贫血可能是以为营养不良,就随意找个中医医生调理。胡晓梅医生建议,血液病不同于其他疾病,是很专业的,不管是看中医还是看西医,一定要到设有专门血液病科室的医院,找血液科方面的专家来进行诊断。如果经常有脸色苍白、全身乏力、头晕目眩、皮肤有瘀斑、牙龈渗血等情况,应及时做一个血常规检查,并请血液科专业医生进行分析。

文章关键词: 白血病艾滋病毒

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