宫颈浸润癌的病因

有关宫颈癌的流行因素国内外已进行了大量研究，如婚产因素，宫颈糜烂，包皮垢等，近年来则集中于性行为，性传播疾病以及病毒病因的研究，其病因包括：

1.性行为：初次性交年龄过早，多个性伴侣及男性伴侣的性行为，都被认为和宫颈癌的发生相关，认为这与青春期宫颈处于扁平上皮化生时期，对致癌物较为敏感有关。

2.人乳头瘤病毒感染

人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染是宫颈癌的主要危险因素，流行病学调查及临床资料分析显示，在目前发现的80余种HPV型别中约有30余型与性生殖道病变有关。

3.月经及分娩因素

有关初潮年龄，绝经年龄及卫生因素与宫颈癌的关系很少报道，Zhang等(1989)指出在中国农村(靖安县)卫生不良(不洗外阴等)以及月经经期延长的妇女，宫颈癌的危险明显升高;另一组调查亦发现经期，产褥期卫生不良，在病例组及对照组间的RR为2.27(廖彩森，1986)，有显著的统计学意义，此外，越来越多的事实说明多产和宫颈癌密切相关，我国许多省市报道分娩1～3次患病率最低(110.38/10万)，4～6次渐高(192.36/10万)，7次以上明显增高(377.52/10万)(杨大望，1985)，Brinton(1989)在拉丁美洲的调查，在调整了社会经济因素及性因素后发现，在宫颈浸润癌中分娩≥12胎的比分娩0～1胎者的危险性高4倍，Wang(1996)报道，我国台湾地区1991～1994年资料显示，阴道分娩≥4次者较≤1者的患病危险性增加2倍，此相关性可能为分娩对宫颈的创伤及妊娠时内分泌及营养的作用，此外还发现妊娠妇女HPV的检出率很高，很可能是妊娠期免疫功能低下促使病毒的活性增高所致。

4.男性性行为及有关因素

一些研究说明男性性行为与宫颈癌关系密切，一些学者对比了宫颈癌及健康妇女配偶的性行为及其他行为方面的特点，以研究男性在宫颈癌发病中的作用，所有这些研究均得出了一致的结论：即宫颈癌配偶的性伴侣数远较对照组配偶的性伴侣数为多，研究还指出宫颈癌患者的配偶大多有各种性病史，包括生殖器疣，淋病，生殖器疱疹，而配偶经常用避孕套的妇女则宫颈癌危险性低，对靖安县415例宫颈癌的队列研究结果表明，随着初次性交年龄的提前，本人及丈夫婚外性伴侣的增加，宫颈癌的相对危险性亦上升，丈夫有两个婚外性伴侣者，其妻子宫颈癌的相对危险性上升5倍，306对配对调查(廖彩森，1986)也说明本人及配偶性混乱不论在配对调查中或高，低发区正常人群的对比调查中，病例组均高于对照组，高发区高于低发区。

5.吸烟

吸烟可能是宫颈癌的发病因素之一，不同的流行病学调查均显示，吸烟者中浸润前癌及浸润癌的危险性均增加，在控制了其他各种因素后，发现吸烟的影响仍然存在，大多数研究中吸烟者宫颈癌的危险性增加2倍，高危患者多为长期大量吸烟者，并提示有可能产生晚期效应，认为吸烟的效应只表现在鳞癌患者，而与腺癌或腺鳞癌无关，在对吸烟者宫颈黏液的检测中发现，吸烟引起的尼古丁及可铁宁(cotinine)含量很高，有研究表明吸烟年限，每天吸烟量及初始吸烟年龄均与宫颈癌相关，虽然应考虑到吸烟对机体免疫的抑制作用，但也应考虑到其生物作用，尤其是吸烟加强了感染因素包括HPV的效应，ZurHausen(1982)认为吸烟对HPV的促癌作用需进一步研究。

6.避孕方法

口服避孕药和宫颈癌危险度的关系受多种因素的影响，尤其是性行为的影响，大多数研究在考虑到有关因素作用后，证明其危险性仍然增加，口服避孕药≥8年者，危险性增加2倍，一些研究指出口服避孕药者发生腺癌的危险性较高，这与描述性调查中显示在年轻妇女中腺癌发病率增加是一致的，应用屏障避孕法(子宫帽，避孕套)者宫颈癌的危险性很低，推测很可能是由于减少了接触感染的机会，子宫帽的保护作用可能部分是由于同时应用了具有抗病毒作用的精子杀灭剂。

7.疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)及其他

HSV-Ⅱ是最早被认为在宫颈癌病因中起重要作用的一种病毒，国内一些单位采用多种方法进行了HSV-Ⅱ与宫颈癌的血清流行病学调查，发现宫颈癌患者中HSV-Ⅱ抗体阳性率高达80%以上，而对照组则仅为14.14%～57.14%，其抗原阳性率也远较正常对照及慢性宫颈炎者为高，应用核酸原位杂交及HSV-ⅡDNA探针检测，亦发现宫颈癌组织中HSV-ⅡDNA相关序列远较正常宫颈组织为高，此外，湖北，湖南，江西，北京等地均从宫颈癌患者宫颈刮取物中分离出HSV-Ⅱ病毒颗粒，经鉴定大多为HSV-Ⅱ型，有学者将分离的病毒株进行细胞转化及小鼠诱发宫颈癌的研究，均获阳性结果，以PAP法进行城市及山区(高发区)人群及宫颈癌患者宫颈脱落细胞HSV-Ⅱ抗原及血清学检测，证明山区HSV-Ⅱ感染率高，且山区宫颈癌及癌前病变的HSV-Ⅱ抗原阳性率较当地正常人高，说明宫颈癌在HSV-Ⅱ流行地区的发病率高，进一步研究发现HSV-Ⅱ的抗体滴度在高发区明显高于城市，同时男性血清HSV-Ⅱ抗体滴度的几何均值两地亦有明显差异，有研究发现，血清HSV-Ⅱ抗体水平和宫颈癌的死亡率明显相关。