中国医师协会编辑部 马彦茹 郭海鹏

　　中国医药技术经济与管理杂志 刘晓琳

　　中国医师传媒网 孙宇 陈强

　　万方医学网 周伟魏 祝

　　健康有为网 高锦凌

　　因疑似出现药物不良反应，“尼美舒利”被推上儿童药品安全性疑虑的风口浪尖。此事件一出，多家媒体更是以“夺命退热药”、“用药致死”等抢眼字句对此事件 进行了报道，并在公众中引起了对儿童药品安全性的极度担心。“不良反应”是患者不遵医嘱滥用药物所致，还是监管部门出现漏洞致使不安全药物上市？从国家药 监局出面澄清尼美舒利不良反应监测无异常，到七家生产含“尼美舒利”药品的厂商集体状告强生，“尼美舒利风波”似乎令人越来越看不清楚。但不论怎样，由此 事件所引出的关于中国儿童用药整体安全情况的问题却不容忽视。而多家媒体记者以此热门事件为源头，对儿科临床医师、公众、医药行业专家、相关专业资深媒体 人、律师以及文化学者进行了全面采访，以求从各个方面对于“尼美舒利”事件所引发的众多思考予以呈现。

　　当前中国儿童用药整体情况

　　当 前儿童退烧药的整体数量和种类如何，药品的安全性到底是什么，何为药品的不良反应呢？中国医药技术经济与管理杂志社副主编刘晓琳女士说，我国目前单纯针对 儿童开发的药品很少，无论是在品种上还是剂型上都比较匮乏，在我国药品分类中没有“成人药”和“儿童药”之分，大部分儿科用药基本上都是使用按每公斤体重 换算的方法。儿童用药的研发更是困难重重，儿科用药需要同成人用药一样进行严格的疗效及安全性评价，但是，以儿童为受试对象的临床试验，是全球各地区和国 家普遍面临的巨大难题。理论上讲，药品的安全性是指在特定时期内使用某种或某些药品后出现不良事件的可能性及造成损害的严重性。随着我国药品管理法规的不 断建设和健全，目前，我国已经形成了贯穿药品上市前后的系统的药品安全监管体系。药品不良反应在我国《药品不良反应报告和监测管理办法》中定义为“合格药 品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应”。药品不良反应的分类，通常按照与药理作用有无关联将其分为A、B两种类型，即剂量相关性不 良反应和剂量不相关性不良反应。近几年也有更新一种分类方法将其费为九大类。药品不良反应发生的机制很复杂，影响因素也很多。有机体方面的原因，有药物本 身的原因，同时也有给药方法的影响。目前大家十分关注儿童用药不良反应的问题，由于婴幼儿机体脏器发育未成熟，对药物的敏感性高，药物易透过血脑屏障，因 此，不良反应的发生率较成人高，而且临床表现也可以与成人不同。有文献报告，二岁以下儿童服用治疗剂量阿斯匹林，也会出现呼吸加快、体温升高甚至出现中枢 神经系统症状。

　　尼美舒利作为老牌退热药物到底是否安全？在2010年11月26日央视报道的2010年儿童安全用药国际论坛上说 2007年欧盟药品审评局发出了全面禁止尼美舒利12岁以下儿童禁用，并在说明书中强调造成严重肝脏损害风险的提示，在美国，尼美舒利在儿童中的使用从未 得到过批准。为什么尼美舒利没有在美国、英国、德国上市？对此，康芝药业给出记者的答复是：因为尼美舒利是一个非专利药，因此竞争开放。Helsinn从 未向这些国家监管当局申请上市许可。没有登记注册并不代表与尼美舒利的安全性有关。

　　那么我们究竟该如何理解这个答复和有些媒体的报道 呢？万全(中国)科技药业有限公司执行总裁、医学博士、执业药师宋雪梅女士说，目前国际上和国内在药品注册上的一个流程。简单的来讲，药品在哪个国家上市 确实是取决于生产企业更加看中哪个市场，从目前的市场份额看美国是第一大的药品市场，其次是欧洲、日本，从未来的发展趋势来看，中国到2013年会达到处 方药的第三名，那样中国的市场就会很大。那样药品的生产厂家就会变迁上市地点，原来大家会把创新药首选美国或发达国家上市，但现在并不一定，也有一些药品 上市真的会美国和中国越来越同步。就尼美舒利这个品种，我们在文献上回顾了一下，它实际上是一个瑞士的赫尔森公司，在1985年时它的厂建在意大利，它首 先在意大利上市，随后它在50多个国家先后上市，但经过各种这样那样的风波，像芬兰就在中间撤市了，但在欧洲有两个比较大型的研究结束后，又恢复了它的上 市，但有一定的限制条件。所以，这个品种比较遗憾，这个厂家没有要求把这个品种弄到美国去上市。假设它能够跟布洛芬和其它品种的药厂一样，放到美国去上 市，大家看他的眼光就不会有有色的东西。目前，据我们掌握的材料看，它的销售在意大利依然是第一位的非甾体类抗炎药。在整个世界非甾体类抗炎药排名中，它 可以排在前五位。所以，这样来看，就注册本身不会因为它在哪里上市了，就给它戴上什么样的有色眼镜。我们国家在1998年批准它上市。不在欧美上市并不意 味着什么，像瑞士、芬兰和意大利其实都是欧洲国家，可我们想到的主流国家是英国和法国。这样想是不对的。像瑞士，是世界上两大巨头制药厂的聚集地，所以并 不能说因为没有英、美、法，它的药品就会有问题。从注册体系来讲不是这样的。

　　那么在我国有没有相关数据说明药品的不良反应率呢？宋雪梅 女士说在我国由于著作权的问题有些数据不会过早的发出来，特别权威的数据也不一定有。有欧洲的数据表明， 1997年1月至2011年12期间在意大利Perugia 翁布里亚地区把全部使用过非甾体类抗炎药的40万例，约200万张处方的安全性进行评价，数据显示尼美舒利对肝脏损害的风险不大。印度儿科学会也领导了一 项全世界范围内的大样本研究，证实儿童短期小于10天口服尼美舒利与其它口服的非甾体抗炎药实质上是一样安全的。这两个是比较有代表性的研究，而且样本量 也很大。目前，国内有两个方面的问题。一是对于尼美舒利这个品种没有文献比较儿童不良反应的发生率和成人的不良反应发生率到底区别在哪里，而且也没有这方 面的研究。任何一种药物在儿童身上的不良反应发生率都比成人要高。这是常识，因为儿童各个器官和系统发育的还不健全。这是非常常见的事情，并不是说只有尼 美舒利。对于尼美舒利的肝毒性，国内的孙忠实教授在一篇报道里确切地说尼美舒利严重的肝毒性发病率小于十万分之一，这个级别是非常罕见的。所以说要用数据 来比的话，它是一个极低的水平。媒体应该相对比较客观地评价一个事情，因为药如果没有毒性，它就不称之为药。有疗效，就对应它的不良反应。只要利大于弊它 就可以在社会上应用。而且从文献的检索来看，尼美舒利主要不良反应的发生是超剂量使用和超时间使用造成的。还有与其它同类的非甾体抗炎药同时使用，这也是 一个很大的因素。国际上有一篇著名的论文说非甾体抗炎药在叠加应用中，只增加毒性，不增加疗效。这三种情况可能是造成它不良反应的原因。其实发热本身是机 体的反应过程，欧美一些发达国家对于儿童退热第一步会建议冰敷、酒精擦浴或多喝一些热水，先用物理疗法降温。但是我国的家长不太一样，所以会造成一些不良 的后果。这是跟家长急切求愈的心态有关。有篇文章说，用这种药物单日单剂量才1.32元，在药物经济学上是最符合的，其它的药品都比这贵。中国以前是仿制 药为主，那么在比较多的上市审批之前，它的临床研究是一种验证性的研究。就是把国外的临床用在中国成人身上进行验证之后，这个药大概就能获得审批。真真正 正在中国儿童身上的所用的，所有的数据是一个缺失或者是半缺失的状况。所以在尼美舒利的说明书上，就算国家有了一些修改，遵照医嘱使用，但是大部分用在国 内儿童身上的药品都是这样的一个现象。没有特别明确地说或者科学研究地说在中国儿童身上做过临床，这样似乎用药安全的担子压在了临床医生的身上，给临床医 生用药带来了压力。这也是中国的一个特点，按理说不应该是这样。将临床的数据和药厂联系起来，对药厂是个指导。

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